[發明專利]一種注射用醋酸卡泊芬凈的制造方法

在審

• 申請號: 201811598506.1
• 申請日: 2018-12-26
• 公開（公告）號: CN109394707A
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發明（設計）人: 周燕偉;張靜文;周逸杰
• 申請（專利權）人: 四川制藥制劑有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K38/12;A61P31/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種注射用醋酸卡泊芬凈的制造方法，包括以下步驟：1)以紐莫康定B0為初始原料制備卡泊芬凈溶液，加入醋酸得到醋酸卡泊芬凈溶液；2)將醋酸卡泊芬凈溶液通入干燥塔進行真空干燥，除去醋酸卡泊芬凈中的有機溶劑；3)將步驟2)所得的醋酸卡泊芬凈經溶解、超濾、凍干得到注射用醋酸卡泊芬凈。利用該方法制備的注射用醋酸卡泊芬凈的純度高，產品穩定性好。

技術領域

本發明涉及藥品制造領域，具體涉及一種注射用醋酸卡泊芬凈的制造方法。

背景技術

注射用醋酸卡泊芬凈針可用于經驗性治療中性粒細胞減少、伴發熱病人的可疑真菌感染以及治療對其它治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病。卡泊芬凈對曲霉菌屬(包括煙曲霉菌、黃曲霉菌、黑曲霉菌、構巢曲霉菌、土曲霉菌和白曲霉菌)和念珠菌屬(包括白色念珠菌、都柏林念珠菌、光滑念珠菌、吉利蒙念珠菌、乳酒念珠菌、克魯斯念珠菌、溶脂念珠菌、葡萄牙念珠菌、近平滑念珠菌、皺褶念珠菌和熱帶念珠菌)具有體外活性，醋酸卡泊芬凈能抑制許多絲狀真菌和酵母菌細胞壁β(1，3)-D-葡聚糖的合成，從而抑制病原菌的繁殖，哺乳類動物的細胞中不存在P(1，3)-D-葡聚糖，因而對于人體的副作用小。

目前，現有醋酸卡泊芬凈的制備工藝中通常會用到甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、異丙醇、乙腈等溶劑，純化困難，因而制得的醋酸卡泊芬凈成品中溶劑含量通常難以達到溶劑殘留的相關規定，同時所得的產品穩定性差，需要低溫保存，提高了醋酸卡泊芬凈成品運輸和保存的成本。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明公開一種注射用醋酸卡泊芬凈的制造方法，利用該方法制備的注射用醋酸卡泊芬凈的純度高，產品穩定性好。

本發明通過下述技術方案實現：

一種注射用醋酸卡泊芬凈的制造方法，包括以下步驟：

1)以紐莫康定B0為初始原料制備卡泊芬凈溶液，加入醋酸得到醋酸卡泊芬凈溶液；

2)將醋酸卡泊芬凈溶液通入干燥塔進行真空干燥，除去醋酸卡泊芬凈中的有機溶劑；

3)將步驟2)所得的醋酸卡泊芬凈經溶解、超濾、凍干得到注射用醋酸卡泊芬凈。

其中，所述步驟2)中，真空干燥工藝包括以下步驟；

21)將醋酸卡泊芬凈溶液經霧化噴頭噴入干燥塔內，形成醋酸卡泊芬凈霧滴，同時向干燥塔內通入高溫氦氣進行熱交換；

22)停止通入醋酸卡泊芬凈溶液和高溫氦氣，然后利用第一真空泵抽出干燥塔內腔中的氦氣和汽化的有機溶劑；

23)關閉第一真空泵，向干燥塔內繼續充入高溫氦氣，同時充入水蒸氣，干燥塔內氣壓與外界一致后，停止充入高溫氦氣和水蒸氣，然后開啟第一真空泵抽出干燥塔內腔中的氦氣和汽化的有機溶劑；

24)重復步驟23)1-4次后得到醋酸卡泊芬凈顆粒，將醋酸卡泊芬凈顆粒集中在一個集料箱內，加入純水配制成醋酸卡泊芬凈濃溶液；

25)利用第二真空泵對集料箱抽真空，干燥醋酸卡泊芬凈濃溶液，得到提純后的醋酸卡泊芬凈。

本發明中，步驟1)可采用現有常規的利用紐莫康定B0制備卡泊芬凈溶液的工藝，制得的醋酸卡泊芬凈溶液含有大量有機溶劑，如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、異丙醇、乙腈，醋酸卡泊芬凈溶液經霧化后噴入干燥塔內腔，在干燥塔內腔形成醋酸卡泊芬凈霧滴，通入的高溫氦氣能夠向上移動與醋酸卡泊芬凈霧滴接觸，醋酸卡泊芬凈霧滴內的溶劑吸熱后揮發成蒸汽，達到除去醋酸卡泊芬凈霧滴內的溶劑的效果，提高醋酸卡泊芬凈的純度，避免醋酸卡泊芬凈降解，提高產品的穩定性。