[發明專利]一種注射用醋酸卡泊芬凈的制造方法

在審

• 申請號: 201811598506.1
• 申請日: 2018-12-26
• 公開（公告）號: CN109394707A
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發明（設計）人: 周燕偉;張靜文;周逸杰
• 申請（專利權）人: 四川制藥制劑有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K38/12;A61P31/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種注射用醋酸卡泊芬凈的制造方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)以紐莫康定B0為初始原料制備卡泊芬凈溶液，加入醋酸得到醋酸卡泊芬凈溶液；

2)將醋酸卡泊芬凈溶液通入干燥塔(1)進行真空干燥，除去醋酸卡泊芬凈中的有機溶劑；

3)將步驟2)所得的醋酸卡泊芬凈經溶解、超濾、凍干得到注射用醋酸卡泊芬凈。

2.根據權利要求1所述的一種注射用醋酸卡泊芬凈的制造方法，其特征在于，所述步驟2)中，真空干燥工藝包括以下步驟；

21)將醋酸卡泊芬凈溶液經霧化噴頭噴入干燥塔(1)內，形成醋酸卡泊芬凈霧滴，同時向干燥塔(1)內通入高溫氦氣進行熱交換；

22)停止通入醋酸卡泊芬凈溶液和高溫氦氣，然后利用第一真空泵(41)抽出干燥塔(1)內腔中的氦氣和汽化的有機溶劑；

23)關閉第一真空泵(41)，向干燥塔(1)內繼續充入高溫氦氣，同時充入水蒸氣，干燥塔(1)內氣壓與外界一致后，停止充入高溫氦氣和水蒸氣，然后開啟第一真空泵(41)抽出干燥塔(1)內腔中的氦氣和汽化的有機溶劑；

24)重復步驟23)1-4次后得到醋酸卡泊芬凈顆粒，將醋酸卡泊芬凈顆粒集中在一個集料箱(7)內，加入純水配制成醋酸卡泊芬凈濃溶液；

25)利用第二真空泵(72)對集料箱(7)抽真空，干燥醋酸卡泊芬凈濃溶液，得到提純后的醋酸卡泊芬凈。

3.根據權利要求1所述的一種注射用醋酸卡泊芬凈的制造方法，其特征在于，所述步驟3)中，醋酸卡泊芬凈溶解、超濾、凍干的具體工藝為：

31)將賦形劑和PH調節劑加入一個反應釜中，然后加入注射用水，攪拌溶解后，將制得的醋酸卡泊芬凈加入反應釜，攪拌溶解；

32)將步驟31)所得混合物溶液從反應釜取出后在低溫、高壓環境下進行超濾，再將產物裝瓶、凍干即可。

4.根據權利要求2所述的一種注射用醋酸卡泊芬凈的制造方法，其特征在于，所述步驟22)中，停止通入醋酸卡泊芬凈溶液和高溫氦氣后，需要待醋酸卡泊芬凈霧滴與高溫氦氣熱交換反應持續1-3min后，再利用第一真空泵(41)抽出干燥塔(1)內腔中的氦氣和汽化的有機溶劑。

5.根據權利要求2所述的一種注射用醋酸卡泊芬凈的制造方法，其特征在于，所述步驟23)中，停止充入高溫氦氣和水蒸氣后，需要待醋酸卡泊芬凈微粒與水蒸氣、高溫氦氣反應持續2-4min后，再開啟第一真空泵(41)抽出干燥塔(1)內腔中的氦氣和汽化的有機溶劑。

6.根據權利要求2所述的一種注射用醋酸卡泊芬凈的制造方法，其特征在于，所述步驟22)中，被第一真空泵(41)抽出的氦氣和汽化的有機溶劑進入管道一(42)，經管道一(42)外壁的冷凝裝置(5)降溫后進入到一個氣液分離裝置(43)內，有機溶劑預冷液化，氦氣進入一根與氣液分離裝置(43)相連的管道二(44)內，管道二(44)連接一個氦氣存儲箱(32)，氦氣存儲箱(32)用處儲存注入干燥塔(1)內腔的氦氣。

7.根據權利要求6所述的一種注射用醋酸卡泊芬凈的制造方法，其特征在于，所述步驟23)中，水蒸氣通過一個水箱(6)加熱純水后得到，所述冷凝裝置(5)以純水作為冷卻液，冷卻液熱交換完畢后通過管道三(51)進入到水箱(6)中，水箱(6)通過帶閥門的管道五(62)與集料箱(7)相連。

8.根據權利要求2所述的一種注射用醋酸卡泊芬凈的制造方法，其特征在于，所述步驟22)中，利用第一真空泵(41)抽出干燥塔(1)內腔中的氦氣和汽化的有機溶劑通過一根與干燥塔(1)頂板(13)連接的抽氣管(4)實現，抽氣管(4)與干燥塔(1)內腔間設有過濾裝置，過濾裝置內設有微濾膜(83)和/或超濾膜(84)。