[發明專利]一種疫苗及其制備方法

在審

• 申請號: 201811594091.0
• 申請日: 2018-12-25
• 公開（公告）號: CN111358942A
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發明（設計）人: 聶廣軍;趙瑞芳;朱瑾
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K39/39;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發明提供了一種疫苗及其制備方法，所述疫苗包括細菌外膜囊泡和抗原；其中，所述抗原與細菌外膜囊泡相互結合形成納米顆粒；本發明通過將細菌外膜囊泡和腫瘤特異性抗原結合制備的抗腫瘤疫苗，同時引起先天性和特異性免疫應答，達到利用機體自身免疫系統治療腫瘤的目的，特異性強，副作用小，具有廣闊的應用前景和巨大的市場價值。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，涉及一種疫苗及其制備方法。

背景技術

腫瘤疫苗利用腫瘤特異性抗原來激活的抗原呈遞細胞(Antigen PresentationCell,APC)，從而啟動抗原特異性效應T細胞反應并殺死癌癥細胞。這種方式進行免疫治療可能有益于對其他免疫治療無反應或缺乏靶標的患者。腫瘤抗原以蛋白或多肽的為主，所以容易降解且免疫原性較弱，難以誘導足夠強的抗腫瘤免疫效應，故在制備腫瘤疫苗時需要佐劑協助抗原來激活特異性的免疫反應。

已知的佐劑作用機制有很多種，例如使抗原在注射位點的持續釋放促進APC成熟，上調細胞因子和驅化因子，將免疫細胞募集到抗原注射位點，激活炎癥小體等。1973年，Ralph Steinman和Zanvil Cohn描述了DC在介導先天免疫反應和誘導獲得性免疫反應中的關鍵作用，從那時起，DC被免疫學家認為是能夠激活初始和記憶免疫應答的最有效的APC。高表達和共刺激分子的成熟DC攝取呈遞的抗原才能激活初始T細胞產生特異性免疫應答，而未成熟DC呈遞的抗原則會通過調節或抑制T細胞的分化等來產生免疫耐受，所以在腫瘤疫苗的應用中，選用合適的佐劑刺激機體產生先天性免疫應答，從而刺激DC細胞成熟，進而引起針對特定抗原的特異性免疫應答，成為了研究的熱點。

因此，研發一種新型疫苗佐劑用于刺激機體產生先天免疫應答并促進DC細胞成熟，達到利用機體自身免疫系統治療腫瘤的目的，具有廣闊的應用前景和巨大的市場價值。

發明內容

針對現有技術的不足及實際的需求，本發明提供一種疫苗及其制備方法，通過將細菌外膜囊泡和腫瘤特異性抗原結合制備的抗腫瘤疫苗，同時引起先天性和特異性免疫應答，達到利用機體自身免疫系統治療腫瘤的目的，具有廣闊的應用前景和巨大的市場價值。

為達此目的，本發明采用以下技術方案：

第一方面，本發明提供一種疫苗，所述疫苗包括細菌外膜囊泡和抗原；

其中，所述抗原與細菌外膜囊泡結合形成納米顆粒。

本發明提供了一種將細菌外膜囊泡(OMV)和腫瘤特異性抗原結合制備的抗腫瘤疫苗，其粒徑在20-250nm之間；該疫苗中，OMV作為腫瘤疫苗中的佐劑，執行刺激DC細胞成熟、引起機體先天性免疫應答的功能，從而啟動抗原特異性效應T細胞反應并殺死癌癥細胞，將佐劑(即細菌外膜囊泡)和抗原結合，使其能夠同時運輸到同一個DC細胞中，同時激活先天性免疫和特異性免疫，增強該疫苗的治療效果，達到利用機體自身免疫系統治療腫瘤的目的。

本發明圍繞如何喚起機體對腫瘤的特異性免疫這個目的，將具有特定免疫學功能的材料(即本發明中的細菌外膜囊泡和腫瘤特異性抗原)進行有機組合和裝配，制備成抗腫瘤疫苗以增強機體特異性免疫功能，解決其它癌癥治療方案中副作用大、特異性差等缺點，達到更好的癌癥治療效果。

細菌外膜囊泡與腫瘤特異性抗原可以以任意比例混合制備，具體根據應用目的而定。

優選地，所述疫苗的粒徑為20-250nm，例如可以是20nm、40nm、60nm、80nm、100nm、150nm、200nm、220nm或250nm。

優選地，所述抗原與細菌外膜囊泡的結合方式包括靜電吸附和/或化學修飾，優選為靜電吸附。