[發明專利]一種疫苗及其制備方法

在審

• 申請號: 201811594091.0
• 申請日: 2018-12-25
• 公開（公告）號: CN111358942A
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發明（設計）人: 聶廣軍;趙瑞芳;朱瑾
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K39/39;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種疫苗，其特征在于，所述疫苗包括細菌外膜囊泡和抗原；

其中，所述抗原與細菌外膜囊泡結合形成納米顆粒。

2.根據權利要求1所述的疫苗，其特征在于，所述疫苗的粒徑為20-250nm；

優選地，所述細菌外膜囊泡的來源包括革蘭氏陰性菌；

優選地，所述抗原與細菌外膜囊泡的結合方式包括靜電吸附和/或化學修飾，優選為靜電吸附。

3.根據權利要求1或2所述的疫苗，其特征在于，所述抗原包括腫瘤特異性抗原；

優選地，所述腫瘤特異性抗原包括黑色素瘤特異性抗原、前列腺癌特異性抗原、乳腺癌特異性抗原、血癌特異性抗原、膀胱癌特異性抗原或轉移性肺癌特異性抗原中的任意一種或至少兩種的組合，優選為黑色素瘤特異性抗原；

優選地，所述黑色素瘤特異性抗原包括TRP-2抗原肽和/或gp100抗原肽。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的疫苗，其特征在于，所述腫瘤特異性抗原的N端進行修飾；

優選地，所述修飾的修飾分子包括多肽，優選為帶有正電荷的多肽；

優選地，所述帶正電荷的多肽包括多肽序列Arg-Arg-Arg-Arg、Lys-Lys-Lys-Lys或His-His-His-His中的任意一種或至少兩種的組合。

5.一種細菌外膜囊泡作為疫苗佐劑的用途。

6.一種疫苗的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)在抗原的N端連接修飾分子，配制成溶液；

(2)將步驟(1)的溶液分散于細菌外膜囊泡溶液中，形成納米顆粒，即所述疫苗。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，步驟(1)所述抗原包括腫瘤特異性抗原，優選為黑色素瘤特異性抗原；

優選地，所述黑色素瘤特異性抗原包括TRP-2抗原肽和/或gp100抗原肽；

優選地，步驟(1)所述修飾分子包括多肽，優選為帶正電荷的多肽。

8.根據權利要求6或7所述的方法，其特征在于，步驟(1)所述溶液的溶劑包括二甲基亞砜；

優選地，步驟(1)所述配制的溫度為室溫。

9.根據權利要求6-8中任一項所述的方法，其特征在于，步驟(2)所述細菌外膜囊泡的來源包括革蘭氏陰性菌；

優選地，步驟(2)所述分散的條件為冰浴超聲；

優選地，步驟(2)所述細菌外膜囊泡溶液的溶劑為PBS；

優選地，步驟(2)所述納米顆粒的粒徑為20-250nm。

10.根據權利要求6-9中任一項所述的方法，其特征在于，具體包括如下步驟：

(1)在腫瘤特異性抗原的N端連接帶正電荷的修飾分子，溶解于二甲基亞砜中得到溶液；

(2)將步驟(1)的溶液在冰浴超聲的條件下分散于革蘭氏陰性菌分泌的細菌外膜囊泡溶液中，形成直徑為20-250nm納米顆粒，即所述疫苗。