[發明專利]苯并呋喃類衍生物及其制備方法和用途在審

申請號：	201811593419.7	申請日：	2018-12-25
公開（公告）號：	CN111362970A	公開（公告）日：	2020-07-03
發明（設計）人：	梅林雨;張士俊;孟凡翠;鄭學敏;黃淑云;路楠;趙世明;劉巍;閆慧	申請（專利權）人：	天津藥物研究院有限公司
主分類號：	C07D513/04	分類號：	C07D513/04;A61P7/02;A61P9/10;A61K31/433;A61K31/454;A61K31/5377;A61K31/4439;A61K31/496
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地址：	300193 ***	國省代碼：	天津;12
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摘要：
搜索關鍵詞：	呋喃衍生物及其制備方法用途
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【說明書】：

本發明提供了一種式(I)結構的化合物及其制備方法和用途以及包含所述化合物的藥物組合物，以及作為PAR4抑制劑的用途。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域。具體的，本發明提供了一種具有抗血小板聚集作用的化合物、其制備方法和用途以及包含所述化合物的藥物組合物。更具體地，本發明涉及一種苯并呋喃類衍生物、其制備方法和用途以及藥物組合物。

背景技術

血栓栓塞性疾病有發病率高、致死率高和致殘率高等特點，由血栓栓塞引起的心肌梗死、腦梗死、肺梗死居各種死亡原因之首。血小板活化和聚集在血栓的形成中發揮著重要作用，因此抗血小板治療是臨床上預防和治療血栓性疾病的重要手段。目前臨床上廣泛使用的抗血小板藥物仍有一定的局限性，如不完全有效性及出血風險等。因此，急需開發新型安全有效的抗血小板藥物。

凝血酶是最強的血小板激活物，它通過與蛋白酶激活受體(PARs)結合發揮作用。人類血小板表達PAR-1和PAR-4，凝血酶切割PAR-1和PAR-4的N-端部分，從而激活血小板，使其發揮作用。PAR-1抑制劑沃拉帕沙(Vorapaxar)的研究和臨床試驗結果發現其未顯著降低心血管事件的同時增大了出血風險。現有研究表明，PAR-4在受損部位與凝血酶的結合需要一個較高的凝血酶濃度。已有研究者證明對于凝血酶引起的血小板聚集，PAR-4相比PAR-1發揮了更重要的作用。因此，針對PAR-4靶點進行抗血小板藥物的研究，對于發現更加安全有效的抗血小板藥物尤為重要。

發明內容

本發明的目的是提供一種苯并呋喃類衍生物、制備所述苯并呋喃類衍生物的方法、所述苯并呋喃類衍生物的用途以及包含所述含苯并呋喃類衍生物的藥物組合物。

本發明的一個目的是提供一種苯并呋喃類衍生物。

特別是這些物質可以預防和/或治療血栓栓塞性疾病，同時可以在一定程度上避免現有技術的不足，提供了具有式(Ⅰ)結構的化合物:

其中：

R₁選自甲基、甲氧基；

R₂選自CH₂-R₈或

R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈各自獨立的選自

R₉選自甲氧基、H、F、Cl、Br、硝基、甲基；

R₁₀選自C₁-C₃烷基、C₁-C₃?；?；

R₁₁、R₁₂各自獨立的選自甲氧基、H、F、Cl、Br、硝基、甲基。

本發明優選方案，一種通式(Ⅰ)結構的化合物，其中：