[發明專利]一種兩親性線性嵌段共聚物及制備方法和其納米膠束的制備方法

在審

• 申請號: 201811593147.0
• 申請日: 2018-12-25
• 公開（公告）號: CN109485817A
• 公開（公告）日: 2019-03-19
• 發明（設計）人: 熊迪;喻超;吳志民;劉躍進;朱建濤;陸騰飛
• 申請（專利權）人: 湘潭大學
• 主分類號: C08G18/42
• 分類號: C08G18/42;C08G18/48;C08G18/75;A61K9/107;A61K47/34
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 崔自京

1.一種兩親性線性嵌段共聚物，其特征在于，所述兩親性線性嵌段共聚物為聚乙二醇單甲氧基醚-b-聚(異佛爾酮二異氰酸酯-co-聚己內酯)-b-聚乙二醇單甲氧基醚，結構式為：

其中：x＝5～15，數均分子量為8000～40000g/mol。

2.一種兩親性線性嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，

包括以下步驟：

(1)制備異氰酸基團官能化的聚己內酯嵌段預聚體：將異佛爾酮二異氰酸酯、聚己內酯、二月桂酸二丁基錫溶于丙酮中，攪拌加熱反應至反應終點，得到異氰酸基團官能化的聚己內酯嵌段預聚體；

(2)制備兩親性線性嵌段共聚物：在步驟(1)制得的異氰酸基團官能化的聚己內酯嵌段預聚體中加入聚乙二醇單甲氧基醚，在丙酮中攪拌加熱反應，用正戊烷沉淀，干燥后得到兩親性線性嵌段共聚物。

3.根據權利要求2所述的一種兩親性線性嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述反應終點的確定方法為：在反應過程中每隔一定時間取樣并除去丙酮，滴定測試異氰酸酯基團實際剩余質量百分數，測出的異氰酸酯基團實際剩余質量百分數與理論的反應終點時異氰酸酯基團理論剩余質量百分數的相對誤差小于5％，即為反應終點；相對誤差計算公式為：

其中：X_L—異氰酸酯基團理論剩余質量百分數，X_S—異氰酸酯基團實際剩余質量百分數。

4.根據權利要求2所述的一種兩親性線性嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中反應物異佛爾酮二異氰酸酯：聚己內酯：二月桂酸二丁基錫：丙酮的摩爾比為：5～15：3～15：0.03～0.09：40～60。

5.根據權利要求2所述的一種兩親性線性嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中反應物預聚體：聚乙二醇單甲氧基醚：丙酮的摩爾比為：6～12：2～8：40～60。

6.根據權利要求2所述的一種兩親性線性嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述攪拌加熱反應為在70～80℃攪拌加熱反應。

7.根據權利要求2所述的一種兩親性線性嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述攪拌加熱反應為：在70～80℃攪拌加熱反應3h，自然降至20-25℃；所述干燥為在40℃真空干燥24h。

8.一種兩親性線性嵌段共聚物納米膠束的制備方法，其特征在于，

包括以下步驟：

(1)將權利要求1所述的兩親性線性嵌段共聚物聚乙二醇單甲氧基醚-b-聚(異佛爾酮二異氰酸酯-co-聚己內酯)-b-聚乙二醇單甲氧基醚，溶于溶劑中，混合攪拌形成聚合物溶液；

(2)將步驟(1)所述聚合物溶液轉入到透析袋中透析，完成自組裝過程；

(3)透析結束后，用微孔濾膜過濾透析液，將濾液在冷凍干燥后，即制得所述的兩親性線性嵌段共聚物納米膠束。

9.根據權利要求8所述的一種兩親性線性嵌段共聚物納米膠束的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述兩親性線性嵌段共聚物與溶劑的質量比為：0.001～0.005:1；所述溶劑為丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的至少一種。

10.根據權利要求8所述的一種兩親性線性嵌段共聚物納米膠束的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述在透析袋中透析的操作為：在室溫下將步驟(1)所述聚合物溶液轉入到截留分子量MWCO＝3500的透析袋中，在2L去離子水中透析24～48h，在透析過程中，前12h每2h更換一次透析液，12h之后每6h更換一次透析液。