[發明專利]一種依替米星的精制方法

在審

• 申請號: 201811591259.2
• 申請日: 2018-12-25
• 公開（公告）號: CN109369742A
• 公開（公告）日: 2019-02-22
• 發明（設計）人: 王濤;李曉明;王慶林;王彬彬;孫益林
• 申請（專利權）人: 江蘇卓和藥業有限公司
• 主分類號: C07H15/236
• 分類號: C07H15/236;C07H1/06
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 高之波

1.一種依替米星的精制方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1：依替米星粗品經酯化反應得依替米星酯；

S2：將步驟S1中制得的依替米星酯經溶劑溶解重結晶得依替米星酯晶體；

S3：將步驟S2中制得的依替米星酯晶體脫保護反應生成目標產物依替米星精品。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟S1中所述酯化反應為：反應瓶中依次加入二氯甲烷、依替米星、催化劑和三氟乙酸，磁力攪拌，加熱回流反應2h，TLC判斷反應結束，抽濾，濾液水洗至中性，無水硫酸鈉干燥過夜，濃縮，得到依替米星三氟乙酸酯。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述催化劑為鹽酸、濃硫酸、吡啶、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙胺或者DMAP中的一種或兩種以上任意比例的混合物。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟S2的具體反應為：反應瓶加入依替米星酯，加入溶劑，加熱回流1h，熱抽濾，濾液自然降至室溫后0℃攪拌過夜析晶，抽濾，濾餅少量乙醇洗滌，得依替米星酯晶體。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、丙酮、乙腈、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、環己烷、二氧六環或者水中的一種或兩種以上任意比例的混合物。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑為環己烷和乙酸乙酯的混合物。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述環己烷和乙酸乙酯的體積比為3:1。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟S3的具體反應為：反應瓶加入依替米星酯晶體和乙醇，攪拌溶解，繼續加入氫氧化鈉，回流反應12h，抽濾，濾液濃縮，殘渣真空干燥得依替米星精品。