[發(fā)明專利]一種藥物化合物及其組合物和應用在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201811588121.7 | 申請日： | 2018-12-25 |
| 公開（公告）號： | CN111362946A | 公開（公告）日： | 2020-07-03 |
| 發(fā)明（設計）人： | 楊欣;孔銳;袁哲東 | 申請（專利權）人： | 上海度德醫(yī)藥科技有限公司 |
| 主分類號： | C07D487/04 | 分類號： | C07D487/04;A61P35/00;A61P29/00;A61P17/00;A61P3/00;A61P21/00;A61P25/28;A61P31/18;A61P37/06;A61P19/08;A61P27/02;A61P31/12;A61P11/00;A61P13/1 |
| 代理公司： | 上海脫穎律師事務所 31259 | 代理人： | 解文霞 |
| 地址： | 201802 上海*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 藥物 化合物 及其 組合 應用 | ||
1.如下的通式化合物1，其光學異構體或它們的混合物、其藥學上可接受的鹽、其溶劑合物、其N氧化物、或它們的前藥：
R1表示H、取代或未取代的C1-C6 R1表示H、取代或未取代的C1-C6烷基、烯基、炔基，取代或未取代的C1-C6雜烷基、烯基、炔基；
R2表示NRbRc、取代或未取代的C1-C6烷基、CF3、取代或未取代的C1-C6雜烷基、-(C1-C6烷基)雜Ar1,-(C1-C6烷基)NH2、-(C1-C6烷基)NH(C1-C6烷基)、-(C1-C6烷基)N(C1-C6烷基)2、雜Ar2、雜Cy、任選地被NHSO2(C1-C6烷基)取代的苯基、或任選地被(C1-C6烷基)、CN、OH、OMe、NH2、NHMe、N(CH3)2、F、CF3、CO2(C1-C6烷基)、CO2H、C(＝O)NReRf或C(＝O)ORg取代的(C3-C6)環(huán)烷基；
Rb表示H、取代或未取代的C1-C6烷基；
RC表示H、取代或未取代的C1-C6烷基，取代或未取代的金剛烷基，取代或未取代的C1-C6雜烷基、雜Ar3或苯基，其中所述苯基任選地被獨立選自鹵素、CN、CF3和O(C1-C6烷基)的一個或多個取代基取代，
或NRbRc形成具有環(huán)氮原子的4元雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選地被獨立選自以下的一個或多個取代基取代：鹵素、OH、(C1-C6烷基)、(C1-C6)烷氧基、OC(＝O)(C1-C6烷基)、NH2、NHC(＝O)O(C1-C6烷基)和(C1-C6)羥基烷基，
或NRbRc形成5至6元雜環(huán)，其具有為氮的環(huán)雜原子且任選地具有選自N、O和SO2的第二環(huán)雜原子或基團，其中所述雜環(huán)任選地被獨立選自以下的一個或多個取代基取代：OH、鹵素、CF3、C1-C6烷基、CO2(C1-C6烷基)、CO2H、NH2、NHC(＝O)O(C1-C6烷基)和氧代。
或NRbRc形成7至8元橋聯(lián)雜環(huán)，其具有環(huán)氮原子且任選地具有選自N和O的第二環(huán)雜原子，其中所述環(huán)任選地被CO2(C1-C6烷基)取代；
雜Ar1表示具有1至3個環(huán)氮原子的5元雜芳環(huán)；
雜Ar2表示5至6元雜芳環(huán)，其具有至少一個氮環(huán)原子且任選地具有獨立選自N和S的第二環(huán)雜原子，其中所述雜芳環(huán)任選地被獨立選自C1-C6烷基、鹵素、(C1-C6)烷氧基和NH(C1-C6烷基)的一個或多個取代基取代；
雜Cy表示碳連接的4至6元氮雜環(huán)，其任選地被獨立選自(C1-C6)烷氧基、OC(＝O)(C1-C6烷基)的一個或多個取代輩取代、或者任選地被選自C1-C6烷基的取代基取代的吡啶酮或噠嗪酮環(huán)；
雜Ar3表示5至6元雜芳環(huán)，其具有1至2個獨立選自N和O的環(huán)雜原子且任選地被獨立選自C1-C6烷基的一個或多個取代基取代；
Re表示H、取代或未取代的C1-C6烷基
Rf表示H、取代或未取代的C1-C6烷基或(C3-C6)環(huán)烷基；
或NReRf形成4至6元氮雜環(huán)，其任選地具有選自N和O的其它環(huán)雜原子，其中所述氮雜環(huán)任選地被OH取代；
Rg是H、取代或未取代的C1-C6烷基；
Y表示苯基，其任選地被獨立選自鹵素、(C1-C6)烷氧基、CF3和CHF2的一個或多個取代基取代，或表示5至6元雜芳環(huán)，其具有選自N和S的環(huán)雜原子，其中所述雜芳環(huán)任選地被一個或多個鹵素原子取代；
X不存在，或是-CH2-、-CH2CH2-、-CH2O-或-CH2NRd-；
Rd表示H，取代或未取代的C1-C6烷基；
R3表示H，取代或未取代的C1-C6烷基；
每個R4獨立選自鹵素、(C1-C6)烷基、OH、(C1-C6)烷氧基、NH2、NH(C1-C6烷基)和CH2OH；
n是0、1、2、3、4、5或6。
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