[發明專利]一種利巴偉林組合物注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 201811580493.5
• 申請日: 2018-12-24
• 公開（公告）號: CN109602698A
• 公開（公告）日: 2019-04-12
• 發明（設計）人: 胡賢德;鄒明明;李海榮
• 申請（專利權）人: 江西潤澤藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/7056;A61K47/36;A61K47/22;A61K47/10;A61K47/44;A61K47/14;A61P31/12
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 劉兵

1.一種利巴偉林組合物注射液，包括活性成分、輔料和注射用水，其特征在于，所述活性成分包括利巴偉林、板藍根多糖和抗壞血酸；所述輔料包括聚乙二醇、HLB值為12.3～15.6的表面活性劑和滲透壓調節劑；

其中，所述利巴偉林的質量濃度為0.75～1wt％；

所述板藍根多糖的質量濃度為0.03～0.15wt％；

所述抗壞血酸的質量濃度為0.0075～0.03wt％；

所述聚乙二醇的質量濃度為1～5wt％。

2.根據權利要求1所述的利巴偉林組合物注射液，其特征在于，所述聚乙二醇選自PEG300、PEG400和PEG600中的至少一種；和/或

所述HLB值為12.3～15.6的表面活性劑選自聚氧乙烯(35)蓖麻油、15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯中的至少一種。

3.根據權利要求2所述的利巴偉林組合物注射液，其特征在于，所述聚乙二醇包括PEG300和PEG400；

所述聚乙二醇中PEG300和PEG400的重量比為1：0.3～0.8。

4.根據權利要求3所述的利巴偉林組合物注射液，其特征在于，所述利巴偉林與所述聚乙二醇的質量濃度比為1：2～6。

5.根據權利要求1～4中任意一項所述的利巴偉林組合物注射液，其特征在于，所述利巴偉林的質量濃度為0.75～1wt％；和/或

所述板藍根多糖的質量濃度為0.05～0.12wt％；和/或

所述抗壞血酸的質量濃度為0.01～0.02wt％。

6.根據權利要求5所述的利巴偉林組合物注射液，其特征在于，所述利巴偉林與所述抗壞血酸的質量濃度比為1：0.01～0.03。

7.根據權利要求5或6所述的利巴偉林組合物注射液，其特征在于，所述利巴偉林和所述板藍根多糖的質量濃度比為1：0.04～0.15。

8.一種權利要求1～7中任意一項所述的利巴偉林組合物注射液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將利巴偉林、板藍根多糖、聚乙二醇和表面活性劑溶解于乙醇中，在45～60℃下攪拌30～60min，接著冷卻至室溫，調節體系的pH值為4.2～4.4，再加入抗壞血酸、藥用炭、滲透壓調節劑和注射用水，并調節體系的pH值為4.2～4.4，然后進行過濾、除去藥用炭，得到藥液A；

(2)將藥液A依次用0.4～0.5μm和0.2～0.3μm的微孔膜進行過濾，得到藥液B，然后進行灌裝，半壓塞后進入凍干機或真空干燥設備，除去乙醇，得到利巴偉林組合物注射液半成品；

(3)將利巴偉林組合物注射液半成品在水蒸氣中進行滅菌。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，還包括利巴偉林的精制工藝，所述精制工藝包括以下步驟：將利巴偉林溶解于乙醇水溶液中，接著用0.2～0.5μm微孔膜過濾，將過濾后的濾液進行重結晶，得到利巴偉林精制品。

10.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，在步驟(3)中，所述滅菌的工藝為：水蒸汽壓力≥0.5MPa，壓縮空氣動力≥0.4MPa，水蒸汽的溫度為80～100℃，滅菌的時間為20～40min。