[發明專利]一種利巴偉林組合物注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 201811580493.5
• 申請日: 2018-12-24
• 公開（公告）號: CN109602698A
• 公開（公告）日: 2019-04-12
• 發明（設計）人: 胡賢德;鄒明明;李海榮
• 申請（專利權）人: 江西潤澤藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/7056;A61K47/36;A61K47/22;A61K47/10;A61K47/44;A61K47/14;A61P31/12
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 劉兵

本發明涉及藥物制備技術領域，具體涉及一種利巴偉林組合物注射液及其制備方法。所述利巴偉林組合物注射液，包括活性成分、輔料和注射用水，所述活性成分包括利巴偉林、板藍根多糖和抗壞血酸；所述輔料包括聚乙二醇、HLB值為12.3～15.6的表面活性劑和滲透壓調節劑；本發明通過加入聚乙二醇和表面活性，能夠使利巴偉林組合物能夠在體內持續釋放，能夠延長利巴偉林的半衰期，提高了藥物有效成份的利用率，延長給藥間隔時間，能夠減少給藥總量，從而提高了患者用藥的安全性和有效性。

技術領域

本發明涉及藥物制備技術領域，具體涉及一種利巴偉林組合物注射液及其制備方法。

背景技術

藥物半衰期又稱為生物半效期或者是生物半衰期，簡寫為“t1/2”，指的是血液中藥物濃度或者是體內藥物量減低到二分之一所花費的時間。藥物半衰期是決定給藥次數和間隔的重要參數，臨床上，通常以藥物半衰期為給藥間隔時間，以維持藥物在人體內的濃度。

利巴偉林又名病毒唑、三氮唑核苷、尼斯可等，是廣譜強效的抗病毒藥物，屬合成核苷類藥，對許多DNA和RNA病毒有抑制作用，可用于防治流感、副流感、甲、乙、丙型肝炎、麻疹、腮腺炎、水痘、單純皰疹、帶狀皰疹、病毒性眼角膜炎、皰疹性口腔炎、小兒腺病毒肺炎等。利巴偉林注射液的半衰期約為0.5～2h，但是目前臨床上，利巴偉林的給藥間隔時間為8～24h，導致利巴韋林在機體內的濃度很低，不能起到及時治療的作用。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的之一是提供一種利巴偉林組合物注射液，它延長了利巴偉林的半衰期和給藥時間，提高了利巴偉林組合物注射液的有效性和安全性。

本發明的目的之二是提供一種利巴偉林組合物注射液的制備方法。

為了實現上述目的，本發明的一方面提供一種利巴偉林組合物注射液，包括活性成分、輔料和注射用水，所述活性成分包括利巴偉林、板藍根多糖和抗壞血酸；所述輔料包括聚乙二醇、HLB值為12.3～15.6的表面活性劑和滲透壓調節劑；

其中，所述利巴偉林的質量濃度為0.75～1wt％；

所述板藍根多糖的質量濃度為0.03～0.15wt％；

所述抗壞血酸的質量濃度為0.0075～0.03wt％；

所述聚乙二醇的質量濃度為1～5wt％。

本發明另一方面提供一種利巴偉林組合物注射液的制備方法，包括以下步驟：

(1)將利巴偉林、板藍根多糖、聚乙二醇和表面活性劑溶解于乙醇中，在45～60℃下攪拌30～60min，接著冷卻至室溫，調節體系的pH值為4.2～4.4，再加入抗壞血酸、藥用炭、滲透壓調節劑和注射用水，并調節體系的pH值為4.2～4.4，然后進行過濾、除去藥用炭，得到藥液A；

(2)將藥液A依次用0.4～0.5μm和0.2～0.3μm的微孔膜進行過濾，得到藥液B，然后進行灌裝，半壓塞后進入凍干機或真空干燥設備，除去乙醇，得到利巴偉林組合物注射液半成品；

(3)將利巴偉林組合物注射液半成品在水蒸氣中進行滅菌。

通過上述技術方案，本發明具有以下技術效果：

(1)本發明中通過在利巴偉林組合物注射液中加入活性成分板藍根多糖和抗壞血酸，提高了利巴偉林的藥效，一方面，在用藥時，無需輔助藥物，就能達到良好的治療效果；另一方面，縮短了治療時間，減少給藥量，從而提高了患者用藥的安全性和有效性；

(2)通過在輔料中加入聚乙二醇和表面活性，能夠使利巴偉林組合物能夠在體內持續釋放，能夠延長利巴偉林的半衰期，提高了藥物有效成份的利用率，延長給藥間隔時間，能夠減少給藥總量，從而提高了患者用藥的安全性和有效性。

本發明的其它特征和優點將在隨后的具體實施方式部分予以詳細說明。