[發明專利]一種血液灌流用活性炭吸附劑的包膜方法

在審

• 申請號: 201811569076.0
• 申請日: 2018-12-21
• 公開（公告）號: CN109621912A
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發明（設計）人: 鄒玲玲;羅章凱;張文
• 申請（專利權）人: 重慶希爾康血液凈化器材研發有限公司
• 主分類號: B01J20/24
• 分類號: B01J20/24;B01J20/28;B01J20/30;A61M1/36
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本發明提供一種血液灌流用活性炭吸附劑的包膜方法，首先用殼聚糖在活性炭表面形成包覆膜，隨后用環氧氯丙烷交聯，增加薄膜的強度，最后在薄膜表面接枝具有抗凝血作用的肝素鈉。本發明中交聯的殼聚糖薄膜可以改善活性炭的血液相容性，減少活性炭的微粒脫落；薄膜上接枝具有優良抗凝血性能的肝素鈉，可以減少血液與活性炭表面接觸時出現凝血的現象，從而提高灌流器是安全性。

技術領域

本發明涉及一種血液灌流用活性炭吸附劑的包膜方法，屬于血液灌流領域，尤其涉及一種改善活性炭吸附劑抗凝血功能的方法。

背景技術

活性炭是一種多孔性、高比表面積的廣譜吸附劑，前驅體經高溫碳化制成，成分單一，化學穩定性好。血液灌流中的活性炭能吸附多種化學物質，特別是對藥物、毒物、具有很高的清除率，但是它的血液相容性較差，微粒的脫落會引起栓塞。因此，科研工作者用具有較好血液相容性的高分子材料包覆活性炭，解決了活性炭吸附劑血液相容性差和微小碳粒脫落的問題，有效改善了活性炭的臨床應用。目前使用的活性炭包覆材料主要有火棉膠、聚丙烯酸水凝膠、聚甲基丙烯酸羥乙酯、聚甲基丙烯酸、聚乙烯醇縮丁醛、醋酸纖維素、尼龍、明膠等。另外，在進行血液灌流時，需要在病人靜脈注射一定量的肝素，進行全身抗凝，以保證灌流治療的順利進行。然而包膜雖然能改善活性炭的血液相容性，但吸附劑的抗凝血能力改善非常有限，吸附材料與血液接觸的界面仍然容易出現凝血。若加大肝素用量則可能在體內引起難以控制的出血，甚至造成多器官功能障礙。因此開發表面具有抗凝血能力的吸附材料對血液灌流治療過程中減少肝素的用量、提高治療安全性有重要意義。

殼聚糖是甲殼質經脫乙酰反應后的產品，它的來源廣泛，生物相容性好，可以被微生物降解，在醫藥、食品、化工、化妝品、水處理、金屬提取及回收等諸多領域得到應用。殼聚糖成膜性能好，將其做為活性炭血液灌流吸附材料的包膜劑，可以改善活性炭材料的血液相容性，減少微粒脫落。另外，殼聚糖分子鏈上含有氨基可以在特定條件下與肝素鈉分子上的羧基反應，使肝素鈉分子接枝到殼聚糖分子鏈上，有望改善殼聚糖材料在與血液接觸時的抗凝血性能。

發明內容

本發明針對現有技術上的缺陷，提供一種血液灌流用活性炭吸附劑的包膜方法。要解決的技術問題是：對血液灌流用活性炭吸附劑進行包膜處理，解決吸附劑血液相容性差、微粒脫落問題，同時提高吸附劑的抗凝血性能。

為達到以上技術效果，一種血液灌流用活性炭吸附劑的包膜方法包括以下步驟：

步驟1：包膜，將殼聚糖用醋酸溶液溶解，配置成殼聚糖溶液；隨后加入活性炭，攪拌使殼聚糖在活性炭表面充分吸附；

步驟2：分離收集活性炭，用氫氧化鈉溶液洗滌活性炭除去醋酸。

步驟3：交聯，配置環氧氯丙烷的堿溶液，加入步驟2處理后的活性炭，攪拌反應一段時間；

步驟4：分離收集活性炭，用無水乙醇洗滌除去環氧氯丙烷。

步驟:5：接枝肝素，將肝素鈉溶于pH=5.5的PBS溶液中，加入活化試劑活化一段時間，隨后加入步驟2所得活性炭，室溫下攪拌充分反應。

步驟6：分離收集活性炭，用純化水洗滌，除去物理吸附的肝素，最后烘干得到成品。

進一步的，所述用于包膜的活性炭可以為柱狀、片狀或者球狀，無尖銳的棱角，有一定強度微粉不易脫落。優選的活性炭為球形樹脂碳。

進一步的，所述步驟1中殼聚糖的質量濃度為3%~5%，醋酸的質量濃度為2%~5%。

進一步的，所述步驟1中活性炭與殼聚糖溶液的體積比為1:1~2，加入活性炭攪拌吸附時間為0.5~1h。

進一步的，所述步驟2中洗滌用氫氧化鈉溶液的濃度為0.1mol/L~1mol/L。