[發明專利]一種用HPLC分離測定依帕列凈原料藥有關物質的方法

有效

• 申請號: 201811568040.0
• 申請日: 2018-12-21
• 公開（公告）號: CN109374782B
• 公開（公告）日: 2022-02-22
• 發明（設計）人: 吳其華;葛德培;陳海兵
• 申請（專利權）人: 安徽聯創生物醫藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 合肥市科融知識產權代理事務所(普通合伙) 34126
• 代理人: 陳思聰

本發明提供了一種用HPLC分離測定依帕列凈原料藥有關物質的方法，包括如下步驟：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以水為流動相A、乙腈為流動相B進行梯度洗脫，流速為0.8～1.2ml/min，柱溫為25～40℃，采用紫外檢測器對依帕列凈原料藥的有關物質進行檢測，所述紫外檢測器的檢測波長為205～230nm。本發明所述的用HPLC分離測定依帕列凈原料藥有關物質的方法，通過綜合考慮分析柱、流動相、梯度洗脫程序以及流速、柱溫對分離檢測的綜合影響，從而有效的控制原料藥的質量，并且該檢測方法靈敏度高、專屬性強、精密度高、準確性強、快速簡便、操作方便，適用于分離測定依帕列凈原料藥的有關物質。

技術領域

本發明涉及分析化學技術領域，具體涉及一種用HPLC分離測定依帕列凈原料藥有關物質的方法。

背景技術

依帕列凈(Empagliflozin，商品名Jardiance)，由勃林格殷格翰與禮來公司聯合開發的一種新型的抗糖尿病藥物，于2014年08月01日經美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。依帕列凈是一種新的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑藥物，通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖排泄，進而降低糖尿病患者已升高的血糖水平。分子式為C₂₃H₂₇ClO₇，分子量為450.91，結構式如下式(1)：

依帕列凈在制備過程中，因起始原料、合成工藝、降解等多種因素產生多個雜質，其中以雜質A、雜質B、雜質C、雜質D和雜質E在合成工藝中較易產生，作為有關物質項目中主要考察雜質，其限度要求均為不得過0.10wt％。

依帕列凈雜質A為合成工藝起始原料，分子式：C₁₇H₁₆BrClO₂，分子量：367.66，化學結構式如下式(2)：

依帕列凈雜質B為中間體Ⅳ，分子式：C₃₁H₃₅ClO₁₁，分子量：619.06，化學結構式如下式(3)：

依帕列凈雜質C為中間體Ⅱ，分子式：C₂₄H₂₉ClO₈，分子量：480.93，化學結構式如下式(4)：

依帕列凈雜質D為中間體-II合成中，碳負離子不同位置進攻葡萄糖酸內酯上的羰基，形成不同手性中間體，最終生成依帕列凈相應的異構體雜質，分子式：C₂₃H₂₇ClO₇，分子量：450.91，化學結構式如下式(5)：

依帕列凈雜質E為合成依帕列凈中糖的片斷可能開環形成雜質，分子式：C₂₃H₂₉ClO₈，分子量：468.9，化學結構式如下式(6)：

為了控制依帕列凈原料藥的質量，需要對主要成分和雜質進行控制，在現有的技術中，沒有適合于快速、簡便、精確分析檢測依帕列凈原料藥有關物質的分析方法。因此，對于依帕列凈原料藥有關物質的測定方法存在進一步的改進和優化需求。

發明內容

為了克服現有技術存在的上述技術問題，本發明人在進行了大量的深入研究之后，從而提供了一種用HPLC分離測定依帕列凈原料藥有關物質的方法，具有快速簡便、靈敏度高、準確可靠的優點。

本發明采用的技術方案是：