[發明專利]一種負載5-氨基酮戊酸的納米藥物傳遞系統及其制備法方法與應用

有效

• 申請號: 201811563500.0
• 申請日: 2018-12-20
• 公開（公告）號: CN109528687B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 馮敏;利智;王翠峰;鄧慧慧
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/36;A61K47/40;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州廣典知識產權代理事務所(普通合伙) 44365
• 代理人: 萬志香

本發明提供一種納米藥物傳遞系統，其特征在于，由CDG2、5?ALA和透明質酸通過靜電作用復合而成，所述CDG2是通過在α?環糊精的外部接枝PAMAM?G2得到，該納米藥物傳遞系統更易于在細胞內裂解成單獨的5?ALA，并在黑色素瘤細胞系中高效產生具有光敏作用的PpIX，能夠有效誘導腫瘤細胞凋亡，其制備與使用方便，對5?ALA治療黑色素瘤具有增效作用，且藥物副作用小。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，特別涉及一種負載5-氨基酮戊酸的納米藥物傳遞系統及其制備法方法與應用。

背景技術

黑色素瘤是一種來源于皮膚黑色素細胞的惡性腫瘤，具有易轉移、高侵襲、預后差和難治療的特點。近年來，它的新發病率和死亡率持續上升，且一旦發生全身轉移，患者10年內的生存率只有10-15％。黑色素瘤在臨床上分為四期，I期和II期黑色素瘤在皮膚原位，可通過手術切除治療。而III期和IV期黑色素瘤發生了淋巴竇和遠端器官轉移為晚期黑色素瘤，無法用手術清除，需進行藥物治療。目前被批準用于治療的黑色素瘤藥物有化療藥物達卡巴嗪、小分子靶向制劑、免疫檢查點抑制劑PD-1/PD-L1抗體等，但化療藥物往往出現毒副作用大，免疫療法藥物只對10-20％的黑色素瘤患者有較好的治療反應且價格昂貴。因此，研發高效、經濟、適用患者比例高的治療晚期黑色素瘤藥物及其制劑具有重要的臨床價值。

5-氨基酮戊酸(5-ALA)作為第二代光敏劑，臨床上常被用來治療皮膚疾病。它自身不具有光敏作用，可經過色素生物合成路徑衍生成具有光敏作用的原卟啉IX(PpIX)。PpIX在635nm的激光照射下，可生成大量具有細胞毒性進而殺傷腫瘤細胞的活性氧。但應用過程中由于5-ALA為極性小分子，難以透過細胞膜進入靶細胞，導致其誘導腫瘤細胞內PpIX產生的量不能達到有效殺滅腫瘤細胞的劑量，療效不顯著，限制了5-ALA的臨床應用。因此，有必要提供一種藥物傳遞系統，為黑色素瘤治療提供新的藥物遞送和治療策略。

發明內容

基于此，本發明的目的在于提供一種增效5-ALA治療黑色素瘤的納米藥物傳遞系統，克服現有的光敏劑5-ALA存在難以透過生物膜屏障的問題，從而達到誘導腫瘤細胞內PpIX的產生達到有效殺滅腫瘤細胞的劑量。

為實現上述目的，本發明提供了如下技術方案：

一種納米藥物傳遞系統，由CDG2、5-ALA和透明質酸通過靜電作用復合而成，所述CDG2是通過在α-環糊精的外部接枝PAMAM-G2得到。

本發明的還提供了一種納米藥物傳遞系統的制備方法，具體技術方案如下：

一種上述納米藥物傳遞系統的制備方法，包括以下步驟：

(1)取CDG2溶解于水中，緩慢加入5-ALA的水溶液，所述CDG2與所述5-ALA的摩爾比為1:(2～3)，攪拌22～28h，超濾得CDG2/5-ALA復合物；

(2)向所述CDG2/5-ALA復合物的水溶液中緩慢加入透明質酸的水溶液，攪拌11～13h，超濾，即得。

本發明的還提供了上述納米藥物傳遞系統在制備抗黑色素瘤的藥物中的應用。

基于上述技術方案，本發明具有以下有益效果：

本發明所述的納米藥物傳遞系統能夠通過靜電結合高效負載5-ALA，形成分散性良好，粒徑適宜的粒子，該藥物傳遞系統是通過CDG2與5-ALA的靜電作用負載5-ALA，與化學鍵作用負載生成5-ALA酯類相比，本發明所述的納米藥物傳遞系統更易于在細胞內裂解成單獨的5-ALA，并在黑色素瘤細胞系中高效產生具有光敏作用的PpIX，能夠有效誘導腫瘤細胞凋亡，其制備與使用方便，對5-ALA治療黑色素瘤具有增效作用，且藥物副作用小。

附圖說明

圖1為本發明實施例1所述的增效5-ALA治療黑色素瘤的納米藥物傳遞系統的制備流程圖；