[發(fā)明專利]一種負(fù)載5-氨基酮戊酸的納米藥物傳遞系統(tǒng)及其制備法方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811563500.0
• 申請(qǐng)日: 2018-12-20
• 公開（公告）號(hào): CN109528687B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馮敏;利智;王翠峰;鄧慧慧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K47/36;A61K47/40;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州廣典知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44365
• 代理人: 萬(wàn)志香

1.一種納米藥物傳遞系統(tǒng)，其特征在于，由CDG2、5-氨基酮戊酸和透明質(zhì)酸通過(guò)靜電作用復(fù)合而成，所述CDG2是通過(guò)在α-環(huán)糊精的外部接枝第二代樹枝狀大分子-聚酰胺胺狀聚合物得到；

所述納米藥物傳遞系統(tǒng)中-NH₂與-COOH的摩爾比為(1:3)～(3:1)；

所述納米藥物傳遞系統(tǒng)中CDG2、5-氨基酮戊酸和透明質(zhì)酸的摩爾比為1:(2～6):(1～3)；

所述納米藥物傳遞系統(tǒng)的制備方法包括以下步驟：

(1)取CDG2溶解于水中，緩慢加入5-氨基酮戊酸的水溶液，所述CDG2與所述5-氨基酮戊酸的摩爾比為1:(2～3)，攪拌22～28h，超濾得CDG2/5-氨基酮戊酸復(fù)合物；

(2)向所述CDG2/5-氨基酮戊酸復(fù)合物的水溶液中緩慢加入透明質(zhì)酸的水溶液，攪拌11～13h，超濾，即得。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米藥物傳遞系統(tǒng)，其特征在于，所述納米藥物傳遞系統(tǒng)中-NH₂與-COOH的摩爾比為(1:1)～(3:1)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的納米藥物傳遞系統(tǒng)，其特征在于，所述納米藥物傳遞系統(tǒng)中-NH₂與-COOH的摩爾比為2:1。

4.如權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的納米藥物傳遞系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)取CDG2溶解于水中，緩慢加入5-氨基酮戊酸的水溶液，所述CDG2與所述5-氨基酮戊酸的摩爾比為1:(2～3)，攪拌22～28h，超濾得CDG2/5-氨基酮戊酸復(fù)合物；

(2)向所述CDG2/5-氨基酮戊酸復(fù)合物的水溶液中緩慢加入透明質(zhì)酸的水溶液，攪拌11～13h，超濾，即得。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的納米藥物傳遞系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)稱取110～130mg的CDG2，溶解于水中，緩慢加入150～170mg的5-氨基酮戊酸的水溶液，攪拌22～28h，超濾、冷凍干燥得CDG2/5-氨基酮戊酸復(fù)合物；

(2)向CDG2/5-氨基酮戊酸復(fù)合物的水溶液中緩慢加入110～120mg的透明質(zhì)酸的水溶液，攪拌11～13h，超濾、冷凍干燥，即得。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的納米藥物傳遞系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，所述超濾為：于10000～14000rpm條件下，離心18～22min。

7.根據(jù)權(quán)利要求4～6任一項(xiàng)所述的納米藥物傳遞系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，所述CDG2的制備方法包括如下步驟：

用α-環(huán)糊精取代偶聯(lián)劑N,N'-羰基二咪唑上的其中一個(gè)咪唑基，制備得到N,N-羰基二咪唑-環(huán)糊精；將第二代樹枝狀大分子-聚酰胺胺狀聚合物與N,N-羰基二咪唑-環(huán)糊精連接，即得；所述第二代樹枝狀大分子-聚酰胺胺狀聚合物與N,N-羰基二咪唑-環(huán)糊精連接為：第二代樹枝狀大分子-聚酰胺胺狀聚合物的氨基與α-環(huán)糊精外部的羥基在偶聯(lián)劑N,N-羰基二咪唑的作用下通過(guò)化學(xué)鍵和而成。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的納米藥物傳遞系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，所述α-環(huán)糊精、N,N'-羰基二咪唑和第二代樹枝狀大分子-聚酰胺胺狀聚合物的質(zhì)量比為1：(2～3)：(6～7)。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的納米藥物傳遞系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，所述α-環(huán)糊精、N,N'-羰基二咪唑和第二代樹枝狀大分子-聚酰胺胺狀聚合物的質(zhì)量比為1：2.5：6.5。

10.如權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的納米藥物傳遞系統(tǒng)在制備抗黑色素瘤的藥物中的應(yīng)用。