[發明專利]一種2H-氮雜丙烯啶衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201811561511.5
• 申請日: 2018-12-19
• 公開（公告）號: CN109438314B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 胡明;何興一;吳雙;李金恒
• 申請（專利權）人: 南昌航空大學
• 主分類號: C07D203/04
• 分類號: C07D203/04;C07D409/04;C07J43/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 尹明明

本發明公開了一種合成2H?氮雜丙烯啶衍生物的新方法。向Schlenk封管反應器中，依次加入式I所示的炔類化合物，式II所示的磺酸鈉鹽，再加入亞硝酸叔丁酯(t?BuONO)和有機溶劑，在惰性氣氛保護條件下，油浴加熱攪拌反應，通過TLC或GC?MS監測反應完成后，經后處理得式III所示的2H?氮雜丙烯啶衍生物。該方法具有原料來源易得、工藝路線簡單、反應條件溫和、工藝成本低、底物適應范圍廣、收率高的優點。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種2H-氮雜丙烯啶衍生物的合成方法。

背景技術

2H-氮雜丙烯啶是自然界中存在的最小的不飽和氮雜三元環結構，它們在天然產物、藥物、農業化學品以及有機材料中廣泛地存在，例如現有技術已經報道了氨丙霉素(Azirinomycin)等如下式I-VI所示的結構的化合物。

由于2H-氮雜丙烯啶衍生物在自然界中廣泛存在以及在氨基衍生物和含氮雜環構建過程中的巨大潛力，化學家對這類分子進行了深入地研究。2H-氮雜丙烯啶衍生物已被廣泛用于合成復雜的含氮非環狀分子和各種氮雜環化合物，如吡咯類，吲哚類，吡唑并[1，5-a]吡啶類，惡唑類，異惡唑類和哌啶類化合物。正是由于2H-氮雜丙烯啶衍生物具有廣泛的用途，化學家們已經開發出了許多種用于合成這類化合物的方法，如亞胺類底物的Neber反應(例如參見Okamoto，K.，Mashida，A.，Watanabe，M.Ohe，K.An unexpecteddisproportional reaction of 2H-azirines giving(1E，3Z)-2-aza-1，3-dienes andaromatic nitriles in the presence of nickel catalysts.Chem.Commun.48，3554-3556(2012).)，乙烯基疊氮化物的熱/光化學重排(例如參見 Timén，Risberg，E.Somfai，P.Improved procedure for cyclization of vinyl azides into 3-substituted-2H-azirines.Tetrahedron Lett.44，5339-5341(2003))，和氮丙啶的消除/氧化等(例如參見Davis，F.A.，Reddy，G.V.Liu，H.Asymmetric synthesis of 2H-azirines：first enantioselective synthesis of the cytotoxic antibiotic(R)-(-)-dysidazirine.J.Am.Chem.Soc.117，3651-3652(1995).)。然而，這些合成策略的實施，仍然需要使普通化學品(例如炔烴、烯烴、羰基化合物等)與氮源物質預先官能化，然后進一步反應才能制備獲得有限的幾種2H-氮雜丙烯啶衍生物。這樣的合成策略存在著反應步驟為多步反應、操作復雜、條件苛刻，成本高、反應底物適應范圍不廣等缺點。因此，開發利用普通的，特別是商業上可獲得的起始原料，在溫和的反應條件下，一步合成2H-氮雜丙烯啶衍生物的合成策略是非常有吸引力的。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種合成2H-氮雜丙烯啶衍生物的新方法。該方法具有原料來源易得、工藝路線簡單、反應條件溫和、工藝成本低、底物適應范圍廣、收率高的優點。

本發明提供的一種制備2H-氮雜丙烯啶衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

向Schlenk封管反應器中，依次加入式I所示的炔類化合物，式II所示的磺酸鈉鹽，再加入亞硝酸叔丁酯(t-BuONO)和有機溶劑，在惰性氣氛保護條件下，油浴加熱攪拌反應，通過TLC或GC-MS監測反應完成后，經后處理得式III所示的2H-氮雜丙烯啶衍生物。反應式如下：