[發明專利]腫瘤靶向DNA熒光探針及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811553361.3
• 申請日: 2018-12-18
• 公開（公告）號: CN111330022B
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發明（設計）人: 蔡林濤;姜濤;張鵬飛;周理華;龔萍
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K47/26;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市科進知識產權代理事務所(普通合伙) 44316
• 代理人: 吳乃壯

本發明提供了一種腫瘤靶向DNA熒光探針及其制備方法和應用，涉及生物化學納米材料技術領域，本發明提供的腫瘤靶向DNA熒光探針包括DNA自組裝鏈和與DNA自組裝鏈連接的熒光基團。該腫瘤靶向DNA熒光探針性質穩定、生物相容性好。應用小分子熒光染料Cy5.5作為靶向分子成本低，對多種腫瘤都具有靶向性，因此，可通過Cy5.5的熒光性質進行腫瘤的診斷。其還可以作為藥物載體，使抗腫瘤藥物具有靶向性，提高抗腫瘤藥物的利用率和治療的有效率。使本發明提供的腫瘤靶向DNA熒光探針可以集腫瘤的診斷與治療為一體，應用更廣泛。此外，花菁類染料Cy5.5在激光照射下可產生具有細胞毒性的活性氧，從而實現增強化療效果的作用。

技術領域

本發明涉及生物化學納米材料技術領域，尤其是涉及一種腫瘤靶向DNA熒光探針及其制備方法和應用。

背景技術

癌癥，即惡性腫瘤，是威脅人類生命健康的幾種重大疾病之一，而且，相關研究表明癌癥的發病率和死亡率一直呈逐年上升的趨勢。現有的診斷方法靈敏度和特異性較低，難以檢測早期腫瘤的生長，大部分患者一般都是晚期才檢測出腫瘤，錯過了治療癌癥的最佳時機。因此，發展新型癌癥診療手段，實現安全、高效的腫瘤診療已經成為當前眾多學科研究的熱點問題之一。

納米技術的發展為腫瘤診斷和治療提供了新的方案。與傳統的腫瘤造影劑和藥物遞送系統相比其容易修飾、穩定性好，能夠顯著提高腫瘤靶向富集和腫瘤成像的信噪比，從而提高腫瘤診療的精準性和安全性。為了增加納米藥物的靶向性，目前較普遍的方法是通過在納米顆粒表面修飾一些靶向分子，如核酸適配體、抗體、多肽等。然而，大部分納米探針的生物相容性不好，功能單一，制備成本高是一直未能解決的難題。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的第一個目的在于提供一種腫瘤靶向DNA熒光探針，以至少緩解現有技術中存在的技術問題之一。

本發明的第二個目的在于提供上述腫瘤靶向DNA熒光探針的制備方法，該方法工藝簡單，操作方便，且制備得到的腫瘤靶向DNA熒光探針性質穩定、生物相容性好，可實現腫瘤精準診療。

本發明的第三個目的在于提供上述腫瘤靶向DNA熒光探針及采用上述腫瘤靶向DNA熒光探針的制備方法制備得到的腫瘤靶向DNA熒光探針在制備腫瘤的診斷和/或治療的藥物中的應用。

本發明提供了一種腫瘤靶向DNA熒光探針，所述腫瘤靶向DNA熒光探針包括DNA自組裝鏈和與所述DNA自組裝鏈連接的熒光基團；

其中，所述DNA自組裝鏈由如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列M1、如SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列M2和如SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列M3組裝而成；

所述熒光基團為花菁類染料Cy5.5。

進一步地，所述DNA自組裝鏈為首尾相連的鏈狀結構。

進一步地，所述DNA自組裝鏈和熒光基團分別修飾有能夠配對反應的點擊化學基團；

優選地，所述DNA自組裝鏈修飾有環炔基，所述熒光基團修飾有疊氮基。

進一步地，所述腫瘤靶向DNA熒光探針還包括化療藥物；

優選地，所述化療藥物包括阿霉素和/或博來霉素；

優選地，所述化療藥物為阿霉素。

本發明還提供了上述的腫瘤靶向DNA熒光探針的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

所述熒光基團通過點擊反應連接到所述DNA自組裝鏈末端，然后將濃度為80-120μM的連接有熒光基團的DNA自組裝鏈溶液退火25-35min，得到所述腫瘤靶向DNA熒光探針；

其中，所述DNA溶液中DNA序列M3、M2和M1的物質的量比為1:3-8:3-8；