[發明專利]腫瘤靶向DNA熒光探針及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811553361.3
• 申請日: 2018-12-18
• 公開（公告）號: CN111330022B
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發明（設計）人: 蔡林濤;姜濤;張鵬飛;周理華;龔萍
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K47/26;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市科進知識產權代理事務所(普通合伙) 44316
• 代理人: 吳乃壯

1.一種腫瘤靶向DNA熒光探針，其特征在于，所述腫瘤靶向DNA熒光探針由DNA自組裝鏈、與所述DNA自組裝鏈連接的熒光基團和化療藥物組成；

其中，所述DNA自組裝鏈由如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列M1、如SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列M2和如SEQ ID NO.3所示的核苷酸序列M3組裝而成；

所述熒光基團為花菁類染料Cy5.5；

所述DNA自組裝鏈和熒光基團分別修飾有能夠配對反應的點擊化學基團，所述DNA自組裝鏈修飾有環炔基，所述熒光基團修飾有疊氮基；

所述化療藥物為阿霉素和/或博來霉素。

2.如權利要求1所述的腫瘤靶向DNA熒光探針，其特征在于，所述化療藥物為阿霉素。

3.如權利要求1-2任一項所述的腫瘤靶向DNA熒光探針的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

所述熒光基團通過點擊反應連接到所述DNA自組裝鏈末端，然后將濃度為80-120 μM的連接有熒光基團的DNA自組裝鏈溶液退火25-35 min，得到所述腫瘤靶向DNA熒光探針；

其中，所述DNA溶液中DNA序列M3、M2和M1的物質的量比為1:3-8:3-8；

所述DNA溶液的溶劑為PBS緩沖液。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述退火的溫度為90-100℃。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述退火的溫度為92-98℃。

6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，在退火后加入化療藥物，振蕩放置10-20分鐘，使所述化療藥物載入DNA自組裝鏈，得到負載有化療藥物的腫瘤靶向DNA熒光探針；

其中，所述化療藥物與所述DNA的物質的量比為4-8:1。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，待所述化療藥物與DNA自組裝鏈反應完全后，用透析的方法去除未載入DNA自組裝鏈的化療藥物，得到負載有化療藥物的腫瘤靶向DNA熒光探針。

8.如權利要求1-2任一項所述的腫瘤靶向DNA熒光探針和采用權利要求3-7任一項所述的制備方法制備得到的腫瘤靶向DNA熒光探針在制備腫瘤的診斷和/或治療的藥物中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述腫瘤包括惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、母細胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌或肝癌中的一種或多種。