[發明專利]一種脫細胞血管基質及其制備方法

在審

• 申請號: 201811545271.X
• 申請日: 2018-12-17
• 公開（公告）號: CN109529121A
• 公開（公告）日: 2019-03-29
• 發明（設計）人: 趙子建;王建英;李芳紅;潘璐琪;馮文金;史啟
• 申請（專利權）人: 浙江華臻醫療器械有限公司
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/50
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李靜

本發明涉及組織工程材料技術領域，具體涉及一種脫細胞血管基質及其制備方法，具體方法為：將血管組織依次通過低滲處理、胰蛋白酶處理、去污劑處理和核酸酶處理，制得血管基質，本發明制備的脫細胞血管基質能夠最大限度地保留血管細胞基質本身的三維結構，具有良好的機械性能，而且免疫原性低、毒性低，批次間差異性小，而且制備方法簡單，成本較低，適宜產業化生產。

技術領域

本發明涉及組織工程材料技術領域，具體涉及一種脫細胞血管基質及其制備方法。

背景技術

隨著人民生活水平的提高，飲食習慣的改變以及人口老齡化，心血管疾病的發病率呈逐年上升趨勢。心血管疾病是引起人類死亡率和致殘率最高的疾病之一。推算心血管病現患人數2.9億，其中腦卒中1300萬，冠心病1100萬，肺原性心臟病500萬，心力衰竭450萬，風濕性心臟病250萬，先天性心臟病200萬，高血壓2.7億。心血管病死亡占居民疾病死亡構成40％以上，居首位，高于腫瘤及其他疾病。

血管重建是治療急性心血管疾病的有效手段，近20年來，血管移植在治療血管源性疾病及器官移植的循環重建中發揮著重要作用。尋找合適的血管移植物是臨床工作者迫切需要解決的問題。目前臨床工作中所用的血管移植物主要有以下幾種：自體血管、同種異體血管，人工血管(包括天然材料和合成型材料)等。自體血管移植是血管重建手術的金標準，常用的自體血管為大隱靜脈和內乳動脈。但很多病人因為血管本身存在病變或者曾行剝脫手術而不能獲得自體血管，除此之外，獲取自體血管的手術增加了病人的創傷，同時也增加了并發癥的發生幾率。同種異體血管的來源仍有限，且由于異體細胞的殘留，長期隨訪表明此種血管也存在血栓形成、鈣化等問題。1954年人工血管的誕生奠定了現代血管外科的基礎，但是人工血管由于血管腔面缺乏內皮細胞層，嚴重影響了其遠期通暢率。20世紀80年代后期提出的組織工程學的概念有望解決小口徑血管移植物缺乏的難題。血管組織工程研究的基本方法是：將體外培養擴增的，高濃度的血管壁細胞種植于天然或人工合成的細胞外基質(extracellularmatrix，ECM)上，經過一段時間的培養，再將他們移植到體內，取代病損血管組織而發揮正常功能。但是構建組織工程血管的周期較長，大概需要6-8周的時間。而且血管細胞(內皮細胞、平滑肌細胞和成纖維細胞等)與細胞外基質之間在體內或體外的相互作用尚未研究清楚。近年來脫細胞異種生物型血管是目前研究的熱點。因為其來源豐富，價格低廉，但具有較強的免疫原性，直接移植會引發急性免疫排斥反應。大量研究證實，血管內皮細胞是發生免疫排斥反應的核心因素，去除異種血管的內皮細胞可以極大地降低血管移植物的免疫原性。而細胞外基質組分具有物種保守性，幾乎不引起免疫排斥反應。

異種脫細胞血管基質是將利用脫細胞技術將組織上的細胞去除而保留其三維結構及細胞外基質組分。脫細胞異種生物血管有利于細胞粘附、增殖及分化，其功能及結構類似于天然血管，具有良好的順應性，植入體內后通暢率優于合成血管材料。異種脫細胞血管與機體正常的血管結構和功能相似，可以根據環境的變化進行自我的調節和更新，能夠自身合成細胞外基質(ECM)，并不斷隨著環境的變化進行自我重塑；此外這類血管還保存了天然的基底膜和彈力纖維，同時也為血管基質細胞提供了足夠的生長空間，易于植入單層內皮細胞(endothelialcells，ECs)及平滑肌細胞(smoothmusclecells，SMC)，并最終形成生理狀態的內膜，從而具有很低的血栓發生率；所構建的血管與自體血管有很高的組織相容性，由于其沒有合成材料的參與，減少了炎癥反應的發生，避免了排斥反應。并且全生物化異種移植血管的柔韌性和順應性均優于含非生物材料的人工血管，有利于手術操作。