[發明專利]一種吸入用乙酰半胱氨酸溶液及其制備方法

在審

• 申請號: 201811544004.0
• 申請日: 2018-12-17
• 公開（公告）號: CN109875959A
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發明（設計）人: 盧山;陳剛;張傳濤
• 申請（專利權）人: 武漢興華智慧醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/198;A61K47/02;A61K47/18;A61P11/10;A61J1/05
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王瑩;吳歡燕

本發明公開了一種吸入用乙酰半胱氨酸溶液及其制備方法，溶液包括乙酰半胱氨酸、依地酸二鈉、穩定劑、氫氧化鈉和注射用水，乙酰半胱氨酸和依地酸二鈉的含量分別為10g/100ml和0?100mg/100ml，穩定劑為聚山梨酯80和/或聚維酮K30，氫氧化鈉的添加量為控制其pH為6.7?6.9；制備方法包括：將依地酸二鈉和穩定劑溶于70?80％的注射用水，再加入乙酰半胱氨酸，調pH后加入注射用水定容后攪拌，過濾并灌裝于棕色玻璃安瓿瓶或吹灌封一體成型的塑料瓶中。本發明通過調節pH值控制溶液中雜質的量；通過添加穩定劑降低溶氧量；通過特定規格的包裝材料灌裝，降低殘氧量，提高其穩定性；該工藝簡便，工作效率高。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種吸入用乙酰半胱氨酸溶液及其制備方法。

背景技術

乙酰半胱氨酸(Acetylcysteine)從上世紀60年代開始作為祛痰藥廣泛應用于臨床，是臨床上作用機制最全面的祛痰藥物。由于乙酰半胱氨酸含有巰基(-SH)，可使多肽鏈中的雙硫鍵(-S-S-)斷裂，降低痰的粘度，使痰容易排出，并能通過刺激氣道上皮纖毛運動，增強痰液清除。

目前，乙酰半胱氨酸在國內有顆粒劑、片劑、注射液、滴眼液和吸入溶液等劑型。由于吸入用乙酰半胱氨酸溶液與口服制劑、注射劑相比能更加直接到達上呼吸道及肺部，具有起效迅速和全身不良反應少等優勢，尤其適用于兒童患者。

乙酰半胱氨酸具有光敏性和還原性，乙酰半胱氨酸在溶液中會被氧化降解；此外，乙酰半胱氨酸的氧化降解易受鐵、銅等金屬離子的影響。為了提高乙酰半胱氨酸溶液的穩定性，現有技術的技術方案有采用充氮氣降低藥液中殘氧量，處方中加入螯合劑依地酸二鈉降低鐵、銅等金屬離子的催化作用。

申請號為201510243341.6的中國發明專利公開了一種吸入用乙酰半胱氨酸溶液及其制備方法，其組分為乙酰半胱氨酸、亞硫酸鈉等抗氧化劑、氫氧化鈉等pH調節劑、生理海水和注射用水，其通過加入總體積10-25％的生理海水可以有效降低乙酰半胱氨酸溶液的致敏性；但是，其不足之處在于，生理海水含有大量的礦物質和微量元素(銅、錳、鋅、銀等)，會催化乙酰半胱氨酸的氧化降解，其次，所使用的包材為低硼硅玻璃安瓿，低硼硅玻璃安瓿瓶內表面耐水性差，含有鉀、鈉等堿金屬的氧化物會降低藥液的穩定性。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供了一種吸入用乙酰半胱氨酸溶液及其制備方法，通過降低其中的溶氧和殘氧，減少乙酰半胱氨酸的降解，進而降低N，N-二乙酰-L-胱氨酸等雜質，以達到提高吸入用乙酰半胱氨酸溶液穩定性的目的。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：

一種吸入用乙酰半胱氨酸溶液，包括乙酰半胱氨酸、依地酸二鈉、穩定劑、氫氧化鈉和注射用水；

其中：

所述乙酰半胱氨酸的含量為10g/100ml；

所述依地酸二鈉的含量為0-100mg/100ml；

所述穩定劑為聚山梨酯80和/或聚維酮K30；

所述氫氧化鈉的添加量為控制所述乙酰半胱氨酸溶液的pH值為6.7-6.9。