[發(fā)明專利]一種吸入用乙酰半胱氨酸溶液及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811544004.0
• 申請(qǐng)日: 2018-12-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109875959A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-06-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盧山;陳剛;張傳濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢興華智慧醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K31/198;A61K47/02;A61K47/18;A61P11/10;A61J1/05
• 代理公司: 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 王瑩;吳歡燕

1.一種吸入用乙酰半胱氨酸溶液，由乙酰半胱氨酸、依地酸二鈉、穩(wěn)定劑、氫氧化鈉和注射用水制成，其特征在于，

所述乙酰半胱氨酸的含量為10g/100ml；

所述依地酸二鈉的含量為0-100mg/100ml；

所述穩(wěn)定劑為聚山梨酯80和/或聚維酮K30，所述聚山梨酯80的含量為10-30mg/100ml，所述聚維酮K30的含量為20-40mg/100ml；

所述氫氧化鈉的添加量為控制所述乙酰半胱氨酸溶液的pH值為6.7-6.9；

所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液采用棕色玻璃安瓿瓶或吹灌封一體成型的塑料瓶包裝，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶體為圓柱形，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶體上端連接沿圓周方向向內(nèi)凹的瓶頸，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶頸上部連接瓶頭，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶頭為中部向內(nèi)呈弧形收縮結(jié)構(gòu)，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶頭頂端為瓶口，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶口為沿瓶頭向內(nèi)收縮的八字形窄口。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吸入用乙酰半胱氨酸溶液，其特征在于，所述棕色玻璃安瓿瓶的規(guī)格為5ml，所述棕色玻璃安瓿瓶全高為87mm，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶底至瓶頸的高度為41mm，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶體外徑為18mm，所述棕色玻璃安瓿瓶的瓶頸外徑為6mm。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吸入用乙酰半胱氨酸溶液，其特征在于，

所述棕色玻璃安瓿瓶的材質(zhì)為中硼硅玻璃，其中，三氧化二硼的含量≥10wt％，鉛浸出物≤0.05mg/L；

和/或，所述塑料瓶的材質(zhì)為聚丙烯或聚乙烯。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的吸入用乙酰半胱氨酸溶液，其特征在于，

所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液中N，N-二乙酰-L-胱氨酸雜質(zhì)的含量≤0.4wt％；

和/或，所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液中的溶氧量≤1800ppb。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的吸入用乙酰半胱氨酸溶液，其特征在于，

所述吸入用乙酰半胱氨酸溶液中N，N-二乙酰-L-胱氨酸雜質(zhì)的含量≤0.3wt％。

6.一種如權(quán)利要求1所述的吸入用乙酰半胱氨酸溶液的制備方法，其特征在于，包括：

S1、按處方量稱取依地酸二鈉和穩(wěn)定劑，溶解于20-30℃的70-80％的注射用水中，攪拌至完全溶解并充氮?dú)獾玫谝换旌弦海?/p>

S2、向第一混合液中加入乙酰半胱氨酸，攪拌至完全溶解后用氫氧化鈉調(diào)pH值至6.7-6.9，再加入剩余注射用水定容，攪拌均勻后得到第二混合液；

S3、將第二混合液依次經(jīng)0.45μm和0.22μm的微孔濾膜過(guò)濾，得到乙酰半胱氨酸藥液；

S4、將乙酰半胱氨酸藥液灌裝于棕色玻璃安瓿瓶或吹灌封一體成型的塑料瓶中，即得。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，當(dāng)采用棕色玻璃安瓿瓶灌裝時(shí)，灌封前充氮?dú)獾牧魉贋?0-12L/min，灌封后充氮?dú)獾牧魉贋?-10L/min，且灌封后采用121℃濕熱滅菌15min

8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，步驟S4中，當(dāng)采用棕色玻璃安瓿瓶灌裝時(shí)，灌裝針頭位于所述棕色玻璃安瓿瓶瓶頸下方5-10mm處，所述棕色玻璃安瓿瓶頂空殘氧量≤0.5％。

9.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，步驟S2和步驟S3為充氮?dú)獗Ｗo(hù)。