[發(fā)明專利]一種共遞送NO供體和納米藥物的納米共遞送系統(tǒng)

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811543145.0
• 申請(qǐng)日: 2018-12-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109395087A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 方超;董霄;陸琴
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K47/52
• 分類號(hào): A61K47/52;A61K47/60;A61K47/69;A61K9/51;A61K47/04;A61K47/10;A61K33/00;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 上海卓陽(yáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

1.一種共遞送NO供體和納米藥物的納米共遞送系統(tǒng)，其特征在于，所述的納米共遞送系統(tǒng)包括：納米載體、NO供體和納米藥物；其中，所述納米載體為介孔二氧化硅納米粒，所述NO供體是亞硝基硫醇，鍵連在納米載體表面，所述納米藥物裝載在納米載體的介孔孔道內(nèi)部。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米共遞送系統(tǒng)，其特征在于，所述納米載體為PEG修飾的介孔二氧化硅納米粒。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的納米共遞送系統(tǒng)，其特征在于，所述的納米共遞送系統(tǒng)由下述步驟制備得到：

(1)以CTAB作為模板劑，以TEOS為硅源，所述CTAB與TEOS的質(zhì)量比為1:4.2～4.4，通過(guò)溶液溶膠法在堿性環(huán)境下制備介孔二氧化硅納米粒，離心，收集介孔二氧化硅納米粒沉淀，洗滌沉淀；

(2)將介孔二氧化硅納米粒溶于甲醇溶液中，在氬氣保護(hù)下，以MPTMS為巰基化試劑，對(duì)制備得到的介孔二氧化硅納米粒表面進(jìn)行巰基修飾，得到MSN-SH，采用離子交換法，將MSN-SH溶解在含有濃鹽酸的甲醇中，在氬氣保護(hù)下，水浴超聲2～4h，在轉(zhuǎn)速為12000rpm下，離心15min，收集沉淀，按上述過(guò)程重復(fù)3～4次以徹底除去模板劑；

(3)將M-PEG5000-SH中的巰基進(jìn)行吡啶化，然后將吡啶化的PEG與上面制備得到的納米粒表面的巰基進(jìn)行反應(yīng)修飾巰基，納米粒表面剩下的巰基轉(zhuǎn)化為亞硝基硫醇，制得NO@MSN；

(4)將納米藥物裝載在NO@MSN納米粒中，成功制備共遞送NO供體和納米藥物的納米共遞送系統(tǒng)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的納米共遞送系統(tǒng)，其特征在于，所述步驟(1)中的得到介孔二氧化硅納米粒沉淀的具體方法為：稱取CTAB，置于燒瓶中，加入三蒸水和NaOH，70℃下劇烈攪拌至溫度穩(wěn)定30min后，逐滴加入TEOS，然后逐滴加入乙酸乙酯，停止攪拌，70℃陳化2～3h，冷卻至室溫，在轉(zhuǎn)速為12000rpm下，離心10min，收集MSN沉淀，先后分別用三蒸水和甲醇洗滌沉淀2～3次。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的納米共遞送系統(tǒng)，其特征在于，所述步驟(3)中將巰基轉(zhuǎn)化為亞硝基硫醇的方法為：將PEG修飾的納米粒分散在1:1甲醇水混合液中，加入亞硝酸鈉，再加入濃鹽酸，冰水浴密封攪拌3～4h，離心，甲醇洗2～3次，水洗2～3次，制得NO@MSN。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的納米共遞送系統(tǒng)，其特征在于，所述步驟(4)中裝載的納米藥物為阿霉素，具體方法為：將NO@MSN納米粒分散于1x PBS中，再加入阿霉素使其質(zhì)量濃度為1mg/ml，將混合液體置于搖床中，37℃震蕩12h，轉(zhuǎn)速為250rpm，在轉(zhuǎn)速為12000rpm下離心，用HEPES緩沖液洗至上清液無(wú)色，制得裝載阿霉素的共遞送NO供體和阿霉素的納米共遞送系統(tǒng)DOX/NO@MSN。