[發明專利]一種含有外泌體用于干眼治療的滴眼液及其制備方法

在審

• 申請號: 201811538991.3
• 申請日: 2018-12-14
• 公開（公告）號: CN109431985A
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發明（設計）人: 李娟;龍乾發;周穎;王甜;鮮盼盼;邵毅;譚鋼
• 申請（專利權）人: 西安市第四醫院
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/22;A61K47/32;A61K35/28;A61P27/02
• 代理公司: 蕪湖思誠知識產權代理有限公司 34138
• 代理人: 楊濤

本發明提供一種含有外泌體用于干眼治療的滴眼液及其制備方法，其組分含量具體包括：2.5％的外泌體、輔配料、余量為注射用水，各原料的含量總和為100％，所屬輔配料包括占比為總質量分數0.2％的維生素E、0.2％的卡波姆、2％的滲透壓調節劑，所述外泌體為從人臍帶間充質干細胞中提取，所述維生素E可抑制眼睛晶狀體內的過氧化脂反應，使末梢血管擴張，改善血液循環，所述卡波姆使滴眼液達到合適的粘稠度，所述滲透壓調節劑為NaCl。方法步驟包括：外泌體的梯度離心法提取，密封容器的準備，輔配料配置，滴眼液配置，最終分裝成無菌方便使用的制劑，對干眼進行安全有效的治療。

技術領域

本發明屬于治療干眼滴眼液技術領域，具體涉及一種含有外泌體用于干眼治療的滴眼液及其制備方法。

技術背景

干眼是眼科門診常見病與多發病。據Schaumberg等在美國進行的大樣本干眼流行病學調查顯示：50歲以下的女性干眼患病率為5.7％，而超過75歲后患病率升高到9.8％，且女性的干眼癥狀較男性更為明顯，隨著教育程度越高，患病率越高；同樣的，年齡在50-54歲的男性干眼患病率為3.9％，超過80歲則患病率升高到7.67％，估計到2030年全美男性干眼患者將達到279萬人。而在我國，從石常宏等進行的流行病學調查結果來看，在納入的31124例患者中，干眼患病率為67.9％，女性(72.7％)高于男性(62.8％)，但小于25歲的研究對象男性干眼患病率高于女性。小于25歲年齡組干眼患病率為54.3％，25～45歲年齡組干眼患病率為65.9％，大于45歲年齡組干眼患病率為79.1％。隨著科技的發展，大量高科技產品在年輕一代中得到廣泛的普及，如手機、平板電腦等，大大增加了年輕人的用眼負擔，加上周圍環境的惡化及生活壓力的增加，干眼的患病率逐年提高，并出現明顯的年輕化。干眼可引起眼睛干澀感、異物感、視疲勞、視力下降等；嚴重干眼，可導致視力明顯下降，甚至失明。干眼患者在日常活動中，如讀書、工作、使用計算機、看電視、駕駛等行為都會受到影響。可以說，干眼嚴重地影響著人類的工作效率和生活質量，已成為現代人不得不面臨和迫切需要解決的社會問題。

干眼病的主要治療措施是補充淚液，即局部使用人工淚液提高眼睛表面的濕度和潤滑能力。

近年來，雖說市場上已有能增加保濕效果的滴眼液，如：玻璃酸鈉滴眼液或含玻璃酸鈉的滴眼劑，但玻璃酸鈉在光、熱下不穩定，易降解，不宜在室溫下長期保存，同時，玻璃酸鈉是一種生物大分子粘多糖，易被污染長菌。鑒于以上滴眼液的缺陷，有必要開發一種質量穩定，又能起到長效保濕，緩解眼睛干澀，同時，副作用又小的滴眼液。

發明內容

本發明針對干眼的炎癥機制及外泌體的抗炎機制進行了含外泌體滴眼液的研發，提供一種含有外泌體用于干眼治療的滴眼液及其制備方法，對干眼進行安全有效的治療。

本發明的技術方案是：一種含有外泌體用于干眼治療的滴眼液，其組分含量具體包括：2.5％的外泌體、輔配料、余量為注射用水，各原料的含量總和為100％，所屬輔配料包括占比為總質量分數0.2％的維生素E、0.2的卡波姆、2％的滲透壓調節劑，所述外泌體為從人臍帶間充質干細胞中提取，所述維生素E可抑制眼睛晶狀體內的過氧化脂反應，使末梢血管擴張，改善血液循環，所述卡波姆使滴眼液達到合適的粘稠度，所述滲透壓調節劑為NaCl。

一種含有外泌體用于干眼治療的滴眼液的制備方法，其步驟包括：

1、外泌體的提取：選擇增值能力強、狀態好的第3～5代人臍帶間充質干細胞，將細胞培養至50％融合后，更換為不含外泌體的血清培養基繼續培養48h，收集MSC培養上清，用梯度離心法提取外泌體；

2、密封容器的準備：準備一個可進行密封的不銹鋼容器，進行高溫消毒殺菌；

3、輔配料配置：將占總量0.2％維生素E、0.2％卡波姆、2％NaCl粉末混合均勻，采用射線消毒殺菌；