[發明專利]一種基于膽固醇聚乙二醇自肽的三嵌段聚合物的制備及應用

在審

• 申請號: 201811538301.4
• 申請日: 2018-12-16
• 公開（公告）號: CN111393656A
• 公開（公告）日: 2020-07-10
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 四川曼賽思醫藥科技有限公司
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;C08G65/332;A61K9/127;A61K47/42;A61K31/37;A61P35/00
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1.一種含膽固醇聚乙二醇自肽的三嵌段聚合物，其特征在于具有公式(1)所示的結構：SP-suc-PEG-suc-Chol(1)，結構式為

2.根據權利要求1所述的含膽固醇聚乙二醇自肽的三嵌段聚合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)制備中間產物A：將單體膽固醇、丁二酸酐、催化劑4-二甲氨基吡啶和溶劑二氯甲烷混合，攪拌反應后通過純化得到中間產物A；

(2)制備中間產物B：將步驟(1)制備得到的中間產物A、聚乙二醇、催化劑4-二甲氨基吡啶、脫水劑和溶劑二氯甲烷混合，攪拌反應通過純化得到中間產物B；

(3)制備中間產物C：將步驟(2)制備得到的中間產物B、丁二酸酐、催化劑4-二甲氨基吡啶和溶劑二氯甲烷混合，攪拌反應得到中間產物C；

(4)將步(3)制備的中間產物C、催化劑N-羥基丁二酰亞胺、脫水劑1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和溶劑N,N-二甲基甲酰胺混合，攪拌反應，再加入自肽溶液，繼續反應，純化后得到含膽固醇聚乙二醇自肽的三嵌段聚合物材料。

所述的中間產物A的結構如下式(2)所示：

所述的中間產物B的結構式如下式(3)所示：

所述的中間產物C的結構式如下式(4)所示：

。

3.根據權利要求2所述的含膽固醇聚乙二醇自肽的三嵌段聚合物的制備方法，其特征在于步驟(4)中，中間產物C和自肽的質量比優選為(2～12)：1；更優選為(4～8)：1；中間產物C與催化劑N-羥基丁二酰亞胺和脫水劑1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽的質量比優選為1：(1～12)：(1～12)，更優選為1：(2～6)：(2～6)；所述攪拌反應的時間優選為0.5～12h，更優選為2～8h。所述繼續反應的時間優選為48～96h，更優選為60～80h。

4.根據權利要求1～3所述的含膽固醇聚乙二醇自肽的三嵌段聚合物，其特征在于，自肽是根據CD47的胞外段結構而設計的含有21個氨基酸的多肽。

5.根據權利要求1～4所述的含膽固醇聚乙二醇自肽的三嵌段聚合物在制備脂質體領域的應用，其特征在于，通過薄膜分散法、注入法、逆向蒸發法、凍干法等常見的脂質體制備方法制備含膽固醇聚乙二醇自肽的三嵌段聚合物的脂質體。

6.根據權利要求5所述的基于含膽固醇聚乙二醇自肽的三嵌段聚合物修飾的脂質體，其特征在于含膽固醇聚乙二醇自肽的三嵌段聚合物的修飾比例為0.5％～20％，優選地比例為1％～10％，更優選比例為2％～8％。