[發(fā)明專利]一種莫西沙星鹽酸鹽的合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201811537255.6
• 申請日: 2018-12-15
• 公開（公告）號: CN111320622A
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 范錦敏;汪平中;鄭飛;顧晉文
• 申請（專利權(quán)）人: 上虞京新藥業(yè)有限公司;上海京新生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種式(I)所示的鹽酸莫西沙星的合成方法，其特征在于：

以結(jié)構(gòu)如式(II)所示的加替羧酸和(S,S)-2,8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷為原料，在有機(jī)溶劑下，以路易斯酸為催化劑，縛酸劑存在下進(jìn)行縮合反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后任選的方法形成鹽酸鹽；所述的路易斯酸為含鈦金屬的路易斯酸。

2.如權(quán)利要求1的合成方法，其特征在于所述的含鈦金屬的路易斯為鈦酸四異丙酯、鈦酸四乙酯、四氯化鈦。

3.如權(quán)利要求1的合成方法，其特征在于所述的縛酸劑為有機(jī)堿或者無機(jī)堿，所述的有機(jī)堿為：三乙胺、二異丙基乙基胺、DBU中的任意一種或者幾種；無機(jī)堿為：碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、碳酸氫鈉中的任意一種或者幾種；更優(yōu)選為有機(jī)堿。

4.如權(quán)利要求1的合成方法，其特征在于所述的加替羧酸：(S,S)-2,8-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬烷：堿：路易斯酸的摩爾比為1:(1-1.5):(1-2):(0.2-0.5)，優(yōu)選為摩爾比為1:1:1:0.3。

5.如權(quán)利要求1的合成方法，其特征在于路易斯酸催化反應(yīng)形成絡(luò)合物無需分離處理。

6.如權(quán)利要求1的合成方法，其特征在于所述的縮合反應(yīng)溫度為40℃～110℃，優(yōu)選為70～100℃。

7.如權(quán)利要求1的合成方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑下為異丙醇、乙醇。

8.如權(quán)利要求1的合成方法，其特征在于反應(yīng)結(jié)束后，任選的將反應(yīng)液進(jìn)行濃縮、堿液處理、過濾、中性條件析出莫西沙星單體、鹽酸成鹽、濃縮得到鹽酸莫西沙星粗品，任選的再經(jīng)重結(jié)晶、過濾、洗滌、干燥得到精制的鹽酸莫西沙星。

9.如權(quán)利要求8的合成方法，其特征所述的堿液處理，其方法為使用10％的氫氧化鈉水溶液或者10％的氫氧化鉀水溶液溶解濃縮物，并于70℃下攪拌兩小時(shí)。

10.如權(quán)利要求8的合成方法，其特征所述的中性條件析出莫西沙星單體是指利用稀酸緩慢調(diào)節(jié)pH至中性，析出固體，過濾得到莫西沙星單體。