[發(fā)明專利]一種利用高速逆流色譜分離純化制備大麻二酚的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811534794.4
• 申請(qǐng)日: 2018-12-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109942380B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-03-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄧秋云
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 云南芙雅生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C37/70
• 分類號(hào): C07C37/70;C07C37/72;C07C37/74;C07C37/82;C07C39/23
• 代理公司: 上海泰能知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31233
• 代理人: 黃志達(dá);魏峯

本發(fā)明涉及一種利用高速逆流色譜分離純化制備大麻二酚的方法，包括：醇提水沉、大孔樹(shù)脂吸附、高速逆流色譜分離。本發(fā)明采用大孔樹(shù)脂層析柱和高速逆流色譜儀相結(jié)合，通過(guò)優(yōu)化工藝參數(shù)，從工業(yè)大麻花葉中分離得到高純度的大麻二酚，同時(shí)去除了精神毒性成分四氫大麻酚，所用溶劑環(huán)保、無(wú)殘留、低成本，可循環(huán)利用，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于大麻二酚提取領(lǐng)域，特別涉及一種利用高速逆流色譜分離純化制備大麻二酚的方法。

背景技術(shù)

大麻(學(xué)名：Cannabis sativa L.)，大麻科、大麻屬一年生草本植物。又名麻、漢麻、火麻、山絲苗、黃麻，具有重要的農(nóng)用及藥用價(jià)值。目前，人們已從大麻植株中分離出了500余種物質(zhì)，其中大麻酚類化合物至少有86種。主要包括四氫大麻酚(tetrahydrocannabinol，THC)、大麻二酚(cannabidiol，CBD)、大麻酚(cannabinol，CBN)及大麻萜酚(cannabichromene，CBC)等，其中前三者占大麻酚類化合物的90％以上，四氫大麻酚可使人致幻成癮，可作毒品，曾在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)禁種。

由于大麻的經(jīng)濟(jì)、藥用價(jià)值極高，專供工業(yè)用途的原料大麻簡(jiǎn)稱為“工業(yè)大麻”，其生長(zhǎng)期內(nèi)大麻花、葉中的四氫大麻酚(THC)含量低于0.3％，不具備提取毒性成分四氫大麻酚的價(jià)值或直接作為毒品吸食，可以合法進(jìn)行規(guī)模化種植與工業(yè)化開(kāi)發(fā)利用。

近年來(lái)，通過(guò)對(duì)大麻活性成分的研究發(fā)現(xiàn)，大麻二酚(cannabidiol)不具有神經(jīng)毒性，為非成癮性活性成分，藥用價(jià)值明顯。藥理研究表明，其能拮抗四氫大麻酚對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)的影響，并具有抗痙攣、鎮(zhèn)靜催眠、抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、抗焦慮等藥理活性，是一種在醫(yī)藥、食品領(lǐng)域極具應(yīng)用前景的天然活性成分。

肖培云等在《中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志》(2008年39卷4期)發(fā)表了對(duì)在不同生長(zhǎng)期工業(yè)大麻中THC和CBD含量的測(cè)定方法比較的研究。其中提到在速長(zhǎng)期、始花期和盛花期THC的含量小于千分之三，達(dá)到工業(yè)大麻的標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)CBD的含量也小于千分之三，說(shuō)明CBD在工業(yè)大麻中的含量也很低，如何盡量去除THC等具有致幻及成癮作用成分并保證高純度CBD的產(chǎn)率，是CBD開(kāi)發(fā)應(yīng)用的前提。

目前，公開(kāi)信息中有一些關(guān)于從工業(yè)大麻中提取大麻二酚的方法的報(bào)道，多采用各種柱層析技術(shù)，如使用大孔吸附樹(shù)脂，MCI樹(shù)脂或十八烷基鍵合硅膠等。通過(guò)對(duì)比研究，現(xiàn)有技術(shù)中所提及的從工業(yè)大麻中提取大麻二酚的方法，主要存在以下問(wèn)題：

1)工業(yè)大麻植物中大麻素類成分復(fù)雜，已知的有80多種，極性相似成分較多，采用傳統(tǒng)方法提取、精制后，最終產(chǎn)品中CBD純度不高。

2)提取純化后，仍可檢出精神毒性成分THC，產(chǎn)品安全性不能得到保證，產(chǎn)品流通受限，影響工業(yè)化生產(chǎn)和應(yīng)用。

3)傳統(tǒng)技術(shù)中反復(fù)柱層析分離純化，勢(shì)必會(huì)造成CBD的損耗，產(chǎn)率下降，使產(chǎn)能受到限制。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種利用高速逆流色譜分離純化制備大麻二酚的方法，該方法采用大孔樹(shù)脂層析柱和高速逆流色譜儀相結(jié)合，去除雜質(zhì)和四氫大麻酚效果更好。

本發(fā)明提供了一種利用高速逆流色譜分離純化制備大麻二酚的方法，包括：

(1)以工業(yè)大麻花或葉為原料，經(jīng)醇提濃縮、水沉、真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到大麻粗提物；

(2)將得到的大麻粗提物使用乙醇(稀)溶解后注入大孔樹(shù)脂，經(jīng)梯度洗脫，收集富含大麻二酚的洗脫段，真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到大麻二酚粗提物；

(3)以正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水(也可以是正己烷-甲醇-水組成的三溶劑體系)為分離溶劑體系進(jìn)行高速逆流色譜分離純化，收集大麻二酚餾分段，回收溶劑，后處理得到大麻二酚。

所述步驟(1)中的醇提濃縮采用體積百分濃度為50～95％的乙醇溶液，工業(yè)大麻花或葉與乙醇溶液的質(zhì)量體積比為1g:5～10mL。