[發(fā)明專利]一種羥基吡喃酮化合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811532241.5
• 申請日: 2018-12-14
• 公開（公告）號: CN111320598B
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭朋濱;寇景平;周自洪;劉玉婷;袁希;王仲清;羅忠華;黃芳芳
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東東陽光藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D309/40
• 分類號: C07D309/40
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種式B所示化合物3-羥基-2-(羥基甲基)-4H-吡喃-4-酮的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將式Ⅰ所示化合物、式Ⅱ所示化合物與一水對甲苯磺酸混合攪拌，再加入水，攪拌；完畢加入飽和NaHCO₃水溶液，蒸餾，加入二氯甲烷，過濾，濃縮濾液得到式Ⅲ所示化合物

(2)式Ⅲ所示化合物、堿和有機溶劑混合，加入式Ⅳ所示酰化試劑，攪拌反應(yīng)完畢，蒸餾后加入乙酸乙酯，過濾，得到式Ⅴ所示化合物

XR₄

式Ⅳ，

(3)式Ⅴ所示化合物和2-碘酰基苯甲酸溶解在反應(yīng)溶劑中，再升溫反應(yīng)，完畢，冷卻至室溫，過濾，得到式Ⅵ所示化合物

(4)式Ⅵ所示化合物與酸性溶液混合后，一定溫度反應(yīng)，完畢，得到式B所示化合物

其中，

R₁、R₂和R₃分別獨立的為烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基；

以上R¹、R²和R³中所述各烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基分別任選地被一個或多個選自鹵素、CN、NO₂、氨基、羥基、巰基、烷基、烷氨基、烷氧基所取代；

R₄為苯甲酰基、苯氧甲酰基、芐氧甲酰基、乙酰基、特戊酰基、芐基、烷基硅基、芐酯基或苯酯基；

X為鹵素。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(2)中反應(yīng)時溫度為-20～50℃。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(2)中堿為三乙胺、二氮雜二環(huán)、鈉氫、碳酸鉀、碳酸銨、氫氧化鈉、氫氧化鉀、二異丙基乙胺，或其組合。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(3)中反應(yīng)溶劑為乙酸乙酯、乙腈、丙酮、四氫呋喃、甲苯、二氧六環(huán)、二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺，或其組合。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(3)中的一定溫度為40～90℃。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(3)中2-碘酰基苯甲酸與式Ⅴ化合物的摩爾比為1:1-1:10。

7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(4)中的一定溫度為0～150℃。

8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(4)中酸性溶液為鹽酸水溶液、氫溴酸水溶液、三氟乙酸水溶液、硫酸水溶液、醋酸水溶液、甲酸水溶液、草酸水溶液，或其組合溶液。