[發明專利]一種純化Lesinurad雜質的方法

在審

• 申請號: 201811531715.4
• 申請日: 2018-12-14
• 公開（公告）號: CN111320588A
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發明（設計）人: 蘇虎;郭效文;方國生;金積松;王留棣;占軼鵬;黃魯寧;陶安平;安建國;顧虹
• 申請（專利權）人: 上海奧博生物醫藥技術有限公司;浙江華海藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D249/12
• 分類號: C07D249/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種純化Lesinurad雜質的方法。所述方法通過下面的路線純化，該方法操作簡捷安全，收率良好，產品純度高，有很好的經濟效應，適宜工業生產。

技術領域

本發明涉及一種純化Lesinurad雜質的方法。

背景技術

痛風是由單鈉尿酸鹽(MSU)沉積所致的晶體相關性關節病，與嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關。全球痛風患者高達2000多萬。Lesinurad是一款口服的 SLC22A12抑制劑，SLC22A12也被稱為尿酸鹽轉運體1(URAT1)和有機陰離子轉運蛋白4 (OAT4)。2015年12月歐洲藥品管理局(EMA)批準阿斯利康的藥物Lesinurad與另一種降低體內尿酸生成的黃嘌呤氧化酶抑制劑聯用作為與痛風關聯高尿酸血癥的治療。

以下文獻報道了Lesinurad化合物的合成路線：

(1)專利WO2006026356報道的合成路線如下：

該路線為原研廠家報道的化合物專利路線，反應步驟冗長，以化合物D為起始物料來計算，總收率為25.8％左右，且路線中使用了高毒性的硫光氣，對環境，健康和安全有一定的影響。

(2)專利WO2014008295報道的合成路線如下：

該路線為原研廠家的制備專利，總收率較好，但路線中使用高毒性的硫光氣。

(3)中國專利CN102040546報道的合成路線如下

該路線雖然避免使用對環境，健康及安全有害的硫光氣,但具有所使用的起始原料不易得，價格昂貴，且總收率也只有25％左右等缺點。

(4)中國專利CN103524440報道的合成路線如下：

該路線和原研廠家的制備路線所用思路類似，都是通過不同的聯肼類試劑環合得到巰基三氮唑環，然后上溴再水解得到Lesinurad。但該方法反應步驟長，且路線中使用了高毒性的二硫化碳，該工藝在溴化步驟中需要過柱純化，操作復雜，不適合工業化生產。

綜合分析現有的Lesinurad制備方法可知，發現Lesinurad結構上的溴大多是通過氨基轉化而來，該步驟操作復雜且所用原料或試劑價格昂貴，生產成本高。另外現有的制備方法大多用到高毒性的硫光氣或二硫化碳，從而造成這些路線在反應操作安全性，經濟性以及規模化生產上存在諸多不利因素。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供Lesinurad雜質一種新的純化方法，相比于現有技術，能夠很好的獲得高純度的Lesinurad，簡化了繁瑣的操作步驟，同時解決了多次純化收率低的問題，提高生產效率；本方法具有后處理簡單，收率高，純度高，易于工業化等優點。

本發明通過以下技術方案實現：通過特定pH的鹽溶液的洗滌作用，去除Lesinurad反應液或后處理溶液中的式I化合物和式II化合物，得到均一高純度Lesinurad，其結構式如下：

本發明涉及一種Lesinurad雜質的純化方法。

一種Lesinurad雜質的純化方法，概括如下：

通過特定pH的鹽溶液的洗滌作用，去除Lesinurad反應液或后處理溶液中的式I化合物和式II化合物，得到均一高純度Lesinurad，其結構式如下：