[發(fā)明專利]一種頭孢匹胺鈉脂質(zhì)體及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201811531118.1
• 申請日: 2018-12-14
• 公開（公告）號: CN109432009A
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈載寬;鄭林海
• 申請（專利權(quán)）人: 天津青松華藥醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/24;A61K47/28;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 北京國謙專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11752
• 代理人: 肖應(yīng)國

1.一種頭孢匹胺鈉脂質(zhì)體，其特征在于，由以下重量份數(shù)的組分組成：頭孢匹胺鈉1份，磷脂2-15份，附加劑1-7.5份，表面活性劑0.25-2份，凍干支持劑3-12份，抗氧劑0-2份。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢匹胺鈉脂質(zhì)體，其特征在于，包括如下(1)-(5)中的一項(xiàng)或者多項(xiàng)：

(1)所述磷脂為天然磷脂和/或合成磷脂；天然磷脂為蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂、蛋黃磷脂酰肌醇、蛋黃磷脂酰絲氨酸、大豆磷脂酰甘油、大豆磷脂酰肌醇中的一種或多種；合成磷脂為二硬脂酸磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酸磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油中的一種或多種；

(2)所述附加劑為膽固醇、牛膽酸鈉、十八胺、谷甾醇、磷脂酰乙醇胺、硬脂酰胺、單棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、二豆蔻酰磷脂酰乙醇胺中的一種或多種；

(3)所述表面活性劑為牛膽酸鈉、甘氨膽酸鈉、吐溫80、司盤40等中的一種或多種；

(4)所述凍干支持劑為氯化鈉、甘露醇、葡萄糖、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、甘氨酸、海藻糖、右旋糖苷、山梨醇中的一種或多種；

(5)所述抗氧劑為亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、維生素E、叔丁基對羥基茴香醚、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、沒食子酸丙酯、抗壞血酸棕櫚酸酯中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢匹胺鈉脂質(zhì)體，其特征在于，包括如下(1)-(6)中的一項(xiàng)或者多項(xiàng)：

(1)所述磷脂為蛋黃卵磷脂；

(2)所述附加劑為膽固醇；

(3)所述表面活性劑為甘氨膽酸鈉和吐溫80重量比2:1的混合物；

(4)所述凍干支持劑為海藻糖和山梨醇重量比為3:1的混合物；

(5)所述抗氧劑為叔丁基對羥基茴香醚；

(6)各組分重量份數(shù)為：頭孢匹胺鈉1份，磷脂3-5份，附加劑1.5-2.5份，表面活性劑0.4-1份，凍干支持劑5-8份，抗氧劑0.1-0.5份。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的頭孢匹胺鈉脂質(zhì)體，其特征在于由以下重量份數(shù)的組分組成：頭孢匹胺鈉1份，蛋黃卵磷脂5份，膽固醇2.5份，重量比2:1甘氨膽酸鈉和吐溫80 0.8份，重量比為3:1的海藻糖和山梨醇6份，叔丁基對羥基茴香醚0.3份。

5.權(quán)利要求1-4所述的頭孢匹胺鈉脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將相應(yīng)重量份數(shù)的磷脂、附加劑、表面活性劑溶解于有機(jī)溶劑中，置于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)儀上減壓除盡有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；

(2)將步驟(1)所得磷脂膜加入到相應(yīng)重量份數(shù)的頭孢匹胺鈉的緩沖鹽溶液中，攪拌溶解，混合均勻，保溫45-60℃狀態(tài)下超聲處理15-30分鐘，再加入相應(yīng)重量份數(shù)凍干支持劑和抗氧劑充分溶解后，過濾；

(3)將上述步驟(2)所得溶液進(jìn)行噴霧干燥，無菌條件下進(jìn)行分裝，制得所述的頭孢匹胺鈉脂質(zhì)體。

6.權(quán)利要求5所述的頭孢匹胺鈉脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，包括如下(1)-(2)中的一項(xiàng)或者多項(xiàng)：

(1)有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿中的一種或多種；

(2)緩沖鹽溶液為磷酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、枸櫞酸鈉緩沖液中的一種。

7.權(quán)利要求5或6所述的頭孢匹胺鈉脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，包括如下(1)-(2)中的一項(xiàng)或者多項(xiàng)：

(1)有機(jī)溶劑為氯仿；

(2)緩沖鹽溶液為pH值為7.4的磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉緩沖液。

8.權(quán)利要求1-4所述的頭孢匹胺鈉脂質(zhì)體的應(yīng)用，其特征在于，用于制備注射劑。

9.權(quán)利要求5-7所述的制備方法制備的頭孢匹胺鈉脂質(zhì)體的應(yīng)用，其特征在于，用于制備注射劑。