[發明專利]對非小細胞肺癌抑癌基因STK11突變敏感的藥物及其篩選方法

在審

• 申請號: 201811530675.1
• 申請日: 2018-12-14
• 公開（公告）號: CN109528743A
• 公開（公告）日: 2019-03-29
• 發明（設計）人: 何寧寧;宋靜宜;楊亞楠;馬清霞;王碩
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/357;A61P35/00
• 代理公司: 青島科通知橋知識產權代理事務所(普通合伙) 37273
• 代理人: 張曉

1.一種對非小細胞肺癌抑癌基因STK11突變敏感的藥物，其特征在于：

所述的藥物包括NSC642277、NSC628676和Etoposide中的一種或多種。

2.一種對非小細胞肺癌抑癌基因STK11突變敏感的藥物的篩選方法，其特征在于，所述藥物的篩選方法，具體包括以下步驟：

(1)STK11突變在非小細胞肺癌(NSCLC)中突變的特異性挖掘；

(2)靶向STK11突變NSCLC的藥物篩選；

(3)體內驗證候選藥物對含有STK11突變的非小細胞肺癌的敏感性；

(4)通過靶向STK11突變NSCLC的藥物的分子機制進行驗證。

3.如權利要求2所述的對非小細胞肺癌抑癌基因STK11突變敏感的藥物的篩選方法，其中所述步驟(1)的具體步驟為：

通過數據挖掘TCGA和COSMIC DB數據庫，主要包括肺腺癌(LUAD)、肺鱗癌(LUSC)細胞和病人樣本中的發生頻率以及STK11突變在各種腫瘤中的發生情況統計。

4.如權利要求2所述的對非小細胞肺癌抑癌基因STK11突變敏感的藥物的篩選方法，其中所述步驟(2)的具體步驟為：

1)利用NCI-60藥物反應數據庫，計算STK11突變與小分子藥物反應的關系；

2)驗證候選藥物特異敏感性：為具有STK11突變的非小細胞肺癌構建STK11功能性恢復的穩定細胞系，并分析候選藥物對具有STK11突變和STK11功能性恢復的非小細胞肺癌細胞增殖的影響；

3)選取STK11穩定表達的非小細胞肺癌細胞，利用RNAi技術敲除沉默STK11，觀察候選藥物對STK11穩定表達和STK11沉默的腫瘤細胞增殖的影響。

5.如權利要求2所述的對非小細胞肺癌抑癌基因STK11突變敏感的藥物的篩選方法，其中所述步驟(3)的具體步驟為：

首先構建STK11穩定表達且功能恢復的細胞株，皮下接種腫瘤細胞A549和和A549-STK11到小鼠右背側,其中A549即突變STK11的細胞株，A549-STK11即STK11功能恢復的細胞株，待腫瘤體積達到50mm³時，一周三次，以生理鹽水為陰性對照，連續兩個月灌胃候選藥物，并觀察腫瘤大小，最后處死裸鼠，解剖，組織保存。

6.如權利要求1所述的對非小細胞肺癌抑癌基因STK11突變敏感的藥物和權利要求2-5任意一項所述的對非小細胞肺癌抑癌基因STK11突變敏感的藥物的篩選方法在醫學檢測和治療領域中的應用。