[發(fā)明專利]2-取代甲基-4-取代氨基甲基苯酚類衍生物及其醫(yī)藥用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811529782.2
• 申請日: 2018-12-14
• 公開（公告）號: CN109503488A
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發(fā)明（設計）人: 鄭志兵;魏朝;李松;畢煌壘;李行舟;鐘武;肖軍海;樊士勇;周辛波;謝云德;王曉奎
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫(yī)學研究院
• 主分類號: C07D233/06
• 分類號: C07D233/06;C07D295/135;C07D471/04;C07C231/12;C07C237/32;C07C233/43;C07C215/50;C07C219/34;C07C229/60;A61P25/28;A61P39/02;A61K31/437;A61K
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1.式(I)所示的化合物及其藥學可接受的鹽、異構體、溶劑化物。

其中：R₁為(R¹為酰胺，取代酰胺，取代氨基，甲酸甲酯或甲酸乙酯)，R₂為咪唑，吡咯，哌啶，哌嗪，N甲基哌嗪或C₁～C₃雙取代的氨基。

2.如權利要求1所述的化合物及其藥學可接受的鹽、異構體、溶劑化物。

其中：

R₁為：

其中R¹為：

R₂為：

3.如權利要求2所述的化合物及其藥學可接受的鹽、異構體、溶劑化物，其中所述化合物優(yōu)選具有下面結構。

4.制備權利要求1～3任一項所述化合物的方法，其包括：

1)對羥基苯甲醛與多聚甲醛，N，N雙取代氨通過曼尼希反應得到3-(R₂取代甲基)-4-羥基苯甲醛(II)

其中：R₂的定義如權利要求1所述，咪唑基除外。

2)對羥基苯甲醛與多聚甲醛濃鹽酸反應得中間體(III)，中間體(III)和咪唑反應得中間體3-((1H-咪唑基)甲基)-4-羥基苯甲醛(IV)。

3)3-(R₂取代甲基)-4-羥基苯甲醛(II)和4-R₃取代苯胺(V)在二氫吡啶還原下得到產品2-R₂取代-4-((4-R₁取代苯基)氨基)甲基苯酚(I)。

其中：R₁、R₂的定義如權利要求1所述。

4)中間體3-((1H-咪唑基)甲基)-4-羥基苯甲醛(VI)和4-R₁取代苯胺(VII)在二氫吡啶還原下得到產品2-((1H-咪唑-1-基)甲基)-4-((4-R₃取代苯基)氨基)苯酚(I)

5.一種藥物，其包含至少一種如權利要求1所定義的式(I)化合物或其藥學可接受的鹽、異構體、溶劑化物和至少一種其他的賦形劑。

6.一種藥物，其包含至少一種如權利要求1所定義的式(I)化合物或其藥學可接受的鹽、異構體、溶劑化物和與其結合的至少一種可以抑制乙酰膽堿酯酶活性的化合物。

7.如權利要求1所定義的式(I)化合物或其藥學可接受的鹽、異構體、溶劑化物用于制備治療有機磷類毒劑中毒的應用。

8.如權利要求1所定義的式(I)化合物或其藥學可接受的鹽、異構體、溶劑化物用于制備治療阿爾茲海默病的藥物方面的應用。