[發明專利]一種北豆根總堿的制備方法及應用

有效

• 申請號: 201811529087.6
• 申請日: 2018-12-13
• 公開（公告）號: CN111317754B
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: 梁鑫淼;羅信誠;魏紅麗;王志偉;王委;高列雄;劉艷芳
• 申請（專利權）人: 泰州醫藥城國科化物生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K36/59
• 分類號: A61K36/59;A61P11/00;A61P11/06;A61P13/00
• 代理公司: 南京瑞弘專利商標事務所(普通合伙) 32249
• 代理人: 李開婧

本發明提供了一種北豆根總堿的制備方法及應用，所述制備方法包含以下步驟：1）藥材提取：每公斤藥材加入6~10L體積分數50%~90%的乙醇浸泡，浸泡1~24h，加熱至50℃~90℃，回流提取1~5次，合并提取液，濃縮，即得北豆根提取液；2）有機溶劑萃?。涸谏鲜鎏崛∫褐屑尤?0%~80%的硫酸調pH至1~4后，加入1~3倍體積的有機溶劑Ⅰ萃取1~5次，再在酸水層中加入弱堿調pH至8~10，接著加入1~3倍體積的有機溶劑Ⅱ萃取1~5次，合并有機取層，濃縮，即得北豆根粗堿。3）粗堿精制：將得到的北豆根粗堿，通過離子交換色譜柱，脫色除雜，即得精制的總堿。與現有技術相比，本發明的優勢如下：本發明制備方法克服了傳統純化手段的預處理工序復雜、除雜效率低等缺點。

技術領域

本發明屬于天然藥物化學領域，具體涉及一種北豆根總堿的制備方法及應用。

背景技術

北豆根為防己科植物蝙蝠葛(Menispermum dauricum)的干燥根莖,主產于華北、東北、陜西等地。北豆根味苦性寒，是清熱解毒、祛風止痛的常用中藥，在臨床上多應用于咽喉腫痛、肺熱咳嗽、扁桃體炎、慢性支氣管炎、腸炎痢疾、風濕痹痛等疾病的治療。研究表明北豆根主要化學成分為生物堿，具有抗炎、抗菌、抗心律失常、抗癌等作用，其總生物堿含量為1.7％～2.5％，其中脂溶性生物堿含量最高，包括雙芐基異喹啉類、嗎啡烷類、氧化異阿樸啡類等生物堿。雙芐基異喹啉類生物堿約占脂溶性總堿的85％以上，主要為蝙蝠葛堿(即北豆根堿，dauricine)、蝙蝠葛蘇林堿(daurisoline)、蝙蝠葛諾林堿(daurinoline)、蝙蝠葛新諾林堿(dauricinoline)、蝙蝠葛可林堿(dauricoline)、蝙蝠葛新可林堿(daucicoline)等。

現已報道的北豆根總堿提取工藝均采用常規方法：即酸提堿沉，再用有機溶劑萃取，此提取方法不具有專屬性，在得到總堿的同時，也富集了大量的酸性、堿性雜質，導致提取物有效成分含量不高，藥效發揮弱，疾病治療效果不顯著等問題。當然，也有少數報道采用柱層析法(如硅膠、氧化鋁、大孔吸附樹脂)進一步富集純化。其中大孔吸附樹脂分離工藝簡單、成本低可反復利用，易于產業化，但該方法存在預處理工序復雜、只能粗分離、收率低等缺點。因此，需要改進北豆根總堿的制備方法，進一步富集總堿中的有效成分，提高其有效成分含量，是提高北豆根總堿臨床效果的必要過程，也為創新藥物的研發奠定了基礎。

此外，M3受體主要分布于平滑肌(以胃腸道平滑肌為主，不包括血管平滑肌)腺體和血管內皮，激動時引起胃腸道平滑肌收縮和腺體分泌以及血管內皮釋放NO。M受體拮抗劑可用于哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、尿失禁等M受體介導或調節的病癥的治療。其中，COPD是最常見的呼吸系統疾病，是我國第三大致死性疾病，預計2019年全球市場規模將達156億美元。而我國吸入劑市場僅占世界4％，國內企業2014年的市場占有率僅3％。目前，已發現的用于COPD治療的M受體拮抗劑包括異丙托溴銨、阿地溴銨、噻托溴銨等，但這些藥物往往伴有相應的副作用，如：口干、咳嗽、上呼吸道感染、眩暈、心率增加等。因此，從天然產物中發現M3受體的拮抗劑，一方面可以豐富M3受體拮抗劑的分子庫，提供有價值的參考。另一方面，期望能夠找到更有效的藥物分子，用于與其相關的疾病的治療。

目前，尚未有北豆根總堿關于M3受體的活性的報道，因此，發現并進一步明確總堿中的藥效成分是非常有意義的。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于一種北豆根總堿的制備方法及應用，可以實現北豆根總堿的高效制備和有效應用。

為實現上述發明目的，本發明提供如下技術方案：

本發明提供了一種北豆根總堿的制備方法，包含以下步驟：

1)藥材提取：稱取一定量的北豆根藥材，每公斤藥材加入6～10L體積分數50％～90％的乙醇浸泡，浸泡1～24h，加熱至50℃～90℃，回流提取1～5次，合并提取液，濃縮，即得北豆根提取液；