[發明專利]一種北豆根總堿的制備方法及應用

有效

• 申請號: 201811529087.6
• 申請日: 2018-12-13
• 公開（公告）號: CN111317754B
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: 梁鑫淼;羅信誠;魏紅麗;王志偉;王委;高列雄;劉艷芳
• 申請（專利權）人: 泰州醫藥城國科化物生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K36/59
• 分類號: A61K36/59;A61P11/00;A61P11/06;A61P13/00
• 代理公司: 南京瑞弘專利商標事務所(普通合伙) 32249
• 代理人: 李開婧

1.一種北豆根總堿在制備預防和/或治療與M3受體相關的慢性阻隔性肺炎、哮喘、尿失禁藥物中的應用，其特征在于：所述北豆根總堿是由如下的制備方法制得；

1）藥材提取：稱取一定量的北豆根藥材，每公斤藥材加入6~10L體積分數50%~90%的乙醇浸泡，浸泡1~24h，加熱至50℃~90℃，回流提取1~5次，合并提取液，濃縮，即得北豆根提取液；

2）有機溶劑萃取：在上述提取液中加入30%~80%的硫酸調pH至1~4后，加入1~3倍體積的有機溶劑Ⅰ萃取1~5次，再在酸水層中加入弱堿調pH至8~10，接著加入1~3倍體積的有機溶劑Ⅱ萃取1~5次，合并有機取層，濃縮，即得北豆根粗堿，所述有機溶劑Ⅰ為乙酸乙酯，所述有機溶劑Ⅱ為正丁醇；

3）粗堿精制：將得到的北豆根粗堿，通過離子交換色譜柱，脫色除雜，即得精制的總堿；

所通過的離子交換色譜柱為陰離子交換Q柱，采用的色譜材料為瓊脂糖凝膠，鍵合基團為季氨基（Q），粒徑為100um。

2.根據權利要求1所述一種北豆根總堿在制備預防和/或治療與M3受體相關的慢性阻隔性肺炎、哮喘、尿失禁藥物中的應用，其特征在于，粗堿精制方法包含以下步驟：

1）樣品準備：將北豆根粗堿用30%~80%的甲醇溶解至濃度10~30 mg/ml；

2）柱平衡：先采用0.1%~5%鹽酸平衡1~5倍柱體積，然后采用0.01%~1%的氨水平衡1~5倍柱體積，純水洗脫1~5倍柱體積，然后30%~80%甲醇平衡1~5倍柱體積；

3）樣品洗脫：上樣后，采用體積分數40%~80%的甲醇進行淋洗，然后，采用體積分數為0.1%~1%的鹽酸-90%甲醇進行洗脫，參考紫外吸收波長280nm的收集譜圖，采用1%鹽酸-90%甲醇溶劑洗脫3倍柱體積，收集該酸洗液，最后采用0.5 mol/L NaOH溶液進行柱清洗；

4）柱再生：最后采用0.1~1mol/L NaOH溶液清洗3~5倍柱體積。