[發明專利]一種緩釋型磷酸泰樂菌素微囊制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201811525936.0
• 申請日: 2018-12-13
• 公開（公告）號: CN109528682A
• 公開（公告）日: 2019-03-29
• 發明（設計）人: 梁勁康;張桂君;方炳虎;廖陶雪;溫永茹;吳志玲;黎乃添;梁惠蓮
• 申請（專利權）人: 廣東溫氏大華農生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/7048;A61P31/04
• 代理公司: 廣州市越秀區哲力專利商標事務所(普通合伙) 44288
• 代理人: 高淑怡;賴秀芳

本發明公開了一種緩釋型磷酸泰樂菌素微囊制劑，包括按照重量百分比計的以下組分：磷酸泰樂菌素2.2?22％；輔料78?97.8％；上述各組分的重量百分比之和為100％。本發明所提供的緩釋型磷酸泰樂菌素微囊制劑，有效藥物磷酸泰樂菌素分布均勻，顆粒圓整，流動性和分散性好，易于與飼料混合；同時有效藥物成分與外界隔離，達到掩味、防潮、提高藥物穩定性及提高藥物生物利用度的目的。本發明還公開了一種緩釋型磷酸泰樂菌素微囊制劑的制備方法，工藝簡單，生產效率高，可以滿足流水線生產。

技術領域

本發明涉及獸藥制劑技術領域，尤其涉及一種緩釋型磷酸泰樂菌素微囊制劑及其制備方法。

背景技術

微囊是指用天然或合成的高分子材料作為囊膜壁殼，將固態或液態藥物包裹形成微型囊體。微囊化技術在飼料和獸藥方面有著廣闊的發展空間。微囊作為獸藥新劑型具有能夠改善藥物的適口性、提高藥物穩定性、生物相容性以及賦予藥物靶向性及緩釋、控釋性等一系列優越的性能，其優勢具體在于：①利用微囊技術能顯著提高脂溶性藥物的吸收；②采用微囊技術能避免胃酸對藥物的降解和肝臟對藥物的破壞，顯著提高藥物生物利用率；③通過微囊技術可極大地改善藥物的適口性和對胃腸道的刺激，降低藥物的副作用。

熱熔-噴霧冷凝制粒技術是目前微囊最常用的制備工藝之一。熱熔-噴霧冷凝制粒技術將藥物與特定輔料混合均勻后，加熱使藥輔混合物全部熔融，然后經過特殊的冷凍噴霧過程使藥輔熔融物形成微小囊體，藥物以分子狀態被包裹于囊中；經篩分后，最終得到外觀圓整、粒徑分布均勻的藥物微囊。

現有的熱熔-噴霧冷凝制粒的工藝流程主要有以下5步：①藥輔混合、加熱熔融；將藥物與相應的輔料在加熱罐中攪拌混合均勻，同時加熱至適當溫度，使藥物和輔料完全熔融。②噴霧冷凝制粒；將藥輔熔融液輸送至冷卻塔頂部，機械噴霧，使藥輔熔融液迅速冷凝成微囊顆粒。③包衣處理；利用腸溶包衣液對收集得到的微囊顆粒進行包衣處理，賦予微囊顆粒腸溶效果。該方法適用于對溫度不敏感的藥物。當選用PEG和PVP等水溶輔料作為骨架材料時，制得的微囊具有速釋和增溶的效果，尤其適用于對溫度不敏感的難溶性藥物。而當選用疏水性輔料作為骨架材料時，制得的微囊顆粒具有明顯的緩釋效果。熱熔-噴霧冷凝技術制得的微囊顆粒表面圓整光滑，也易于進行腸溶液包衣處理，賦予藥物微囊腸溶效果。

另一方面，磷酸泰樂菌素是一種大環內酯類動物專用抗生素，對革蘭氏陽性菌、部分革蘭氏陰性菌等病原微生物具有強大的殺滅作用。其主要通過與病原微生物核蛋白體的50S亞基結合，抑制由移位酶催化的移位反應，影響菌體蛋白質的合成而產生抑菌作用。磷酸泰樂菌素在體內極易被吸收，排泄迅速，在組織內殘留低，對革蘭氏陽性菌、支原體有特效。磷酸泰樂菌素對豬胸膜炎放線桿菌具有非常高的活性，是治療支原體引起的畜禽慢性呼吸道病的首選藥物。

但是，目前現有的磷酸泰樂菌素制劑存在以下缺陷：

(1)磷酸泰樂菌素味極苦，適口性極差，影響豬群的采食量；

(2)泰樂菌素口服給藥后容易出現劑量依賴性胃腸道紊亂(嘔吐、腹瀉、腸疼痛等)，這可能是由對平滑肌的刺激作用引起；

(3)泰樂菌素還可能具有一定的肝毒性；高劑量給藥時，容易引起膽汁淤積、嘔吐或者腹瀉。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明的目的之一在于提供一種緩釋型磷酸泰樂菌素微囊制劑，有效藥物磷酸泰樂菌素分布均勻，顆粒圓整，流動性和分散性好，易于與飼料混合；同時有效藥物成分與外界隔離，達到掩味、防潮、提高了藥物穩定性及提高了藥物的生物利用度。所使用的輔料毒副作用小，在動物體內易于降解。

本發明的目的之二在于提供一種緩釋型磷酸泰樂菌素微囊制劑的制備方法，工藝簡單，生產效率高，可以滿足流水線生產。

本發明的目的之一采用如下技術方案實現：