[發明專利]度他雄胺軟膠囊

在審

• 申請號: 201811523111.5
• 申請日: 2018-12-13
• 公開（公告）號: CN111388441A
• 公開（公告）日: 2020-07-10
• 發明（設計）人: 李云仙;劉小龍;梁興華;鄧祖媛;李嘯;張云
• 申請（專利權）人: 昆明積大制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/58;A61K47/42;A61K47/18;A61P13/08
• 代理公司: 北京善任知識產權代理有限公司 11650
• 代理人: 王大方

本發明涉及一種度他雄胺軟膠囊，包含膠囊內容物和膠囊皮，所述膠囊內容物中含有度他雄胺、油性基質和抗氧劑，所述膠囊皮含有明膠、甘油、二氧化鈦、黃氧化鐵及甘氨酸，且所述明膠與所述甘氨酸的重量比為1：0.03～0.05。本發明的度他雄胺軟膠囊的活性成分溶出度好、制劑穩定性優異。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種質量穩定的度他雄胺軟膠囊。

背景技術

度他雄胺(DUTASTERIDE)，化學名為17β-N-(2,5-雙(三氟甲基))苯基氨基甲酰基-4-氮雜-5α-雄-1-烯-3-酮，其結構式如下所示。

度他雄胺是一種新的5α還原酶的雙重抑制劑，既能抑制5α還原酶1，也能抑制5α還原酶2，主要用于治療男性良性前列腺增生。大量臨床試驗證明，與非那雄胺相比度他雄胺能夠更加顯著地長期降低人體血液和前列腺中的雙氫睪酮的水平，持續、有效地減少前列腺的體積。

葛蘭素史克公司開發出一種度他雄胺軟膠囊(商品名：安福達)，通過該度他雄胺軟膠囊的體外溶出試驗發現，各批次樣品之間的溶出行為差異較為明顯，且在加速穩定性過程中，其溶出顯著變慢。活性成分的溶出度不穩定，這對于藥效的發揮必然產生不利的影響。

軟膠囊由內容物及囊殼組成，針對上述不良情況，傳統的改良方式一般是通過調整內容物的組成從而提高活性成分的體外溶出。例如，專利CN104069084A中，通過調整軟膠囊內容物的組成實現體外溶出的穩定性，即，通過使油性基質為選自聚乙二醇脂肪酸甘油酯、丙二醇脂肪酸酯或中鏈脂肪酸甘油酯中的一種或多種，從而使體外溶出良好。傳統的改良方式改變了大量的內容物組成，增加了大量的脂肪酸酯，然而，由于前列腺增生需要長期服藥，故而長期服用脂肪酸酯對于人體的安全性可能存在擔憂。

發明內容

發明所要解決的技術課題

鑒于上述現有技術中存在的問題，本發明的目的在于提供一種不需要改變膠囊內容物的組成即可使活性成分溶出度提高、制劑穩定性好的度他雄胺軟膠囊的新配方。

用于解決技術課題的技術手段

本發明的度他雄胺軟膠囊，包含膠囊內容物和膠囊皮，所述膠囊內容物中含有度他雄胺、油性基質和抗氧劑，所述膠囊皮含有明膠、甘油、二氧化鈦、黃氧化鐵及甘氨酸，且所述明膠與所述甘氨酸的重量比為1：0.03～0.05。

本發明的膠囊皮的處方優選為含有明膠10重量份、甘油5～6重量份、二氧化鈦0.05～0.1重量份、黃氧化鐵0.005～0.01重量份、甘氨酸0.3～0.5重量份。

另外，優選所述油性基質為選自辛癸酸甘油單酯、辛癸酸甘油二酯、單硬脂酸甘油酯中的至少一種，所述抗氧劑為叔丁基對羥基茴香醚或二丁基羥基甲苯。本發明的所述膠囊內容物中優選含有0.5mg度他雄胺、349.5mg辛癸酸單雙甘油酯作為油性基質，以及0.035mg二丁基羥基甲苯作為抗氧劑。

另外，本發明還提供一種度他雄胺軟膠囊的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟(1)將度他雄胺及抗氧劑用油性基質溶解，得到膠囊內容物；

步驟(2)將明膠、甘油、二氧化鈦、黃氧化鐵及甘氨酸配制成膠液，使所述明膠與所述甘氨酸的重量比為1：0.03～0.05；

步驟(3)將膠囊內容物和膠液壓制成型。

發明效果

本發明的度他雄胺軟膠囊具有如下優點：