[發明專利]一種3-醛基-4-氯吡啶的制備方法

在審

• 申請號: 201811522023.3
• 申請日: 2018-12-13
• 公開（公告）號: CN109400525A
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發明（設計）人: 周應杰;王家豪;陳琪
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 北京和信華成知識產權代理事務所(普通合伙) 11390
• 代理人: 胡劍輝

1.一種3-醛基-4-氯吡啶的制備方法，其特征在于該3-醛基-4-氯吡啶具體制備步驟為：

(1)、在吡啶中加入氯代試劑，40℃保溫反應1h，然后升溫至60℃反應1h后，冷卻至室溫；過濾，濾液轉入水洗至中性，濃縮，得到4-氯吡啶粗品；

(2)、將4-氯吡啶粗品先在溫度為40～50℃，真空度小于200Pa的條件下，進入分子蒸餾裝置，脫除殘留的水等雜質。再將處理后所得到的產品重新加入進料器，在一定溫度和真空度下進行第二次分離精餾，冷凝管通入冷凝水，冷肼充滿液氮，在第一次蒸餾時未脫除的水分以及溶劑將在冷肼壁面上冷凝下來，經脫色和精制的4-氯吡啶酯在中間冷凝器壁面上聚集，靠重力作用逐漸從溜出物出口流出，未蒸出的殘液從殘液出口收集，最后得到純品4-氯吡啶；

(3)、在-50℃條件下，把正丁基鋰溶于四氫呋喃，再緩慢滴加二異丙胺，保持溫度不超過-40℃，滴加完后保持溫度緩慢滴加溶有4-氯吡啶的四氫呋喃溶液，滴加完后降溫至-20℃，保持溫度不變，緩慢滴加N,N-二甲基甲酰胺，滴加完后，保持-20℃反應20min，在升溫至0℃反應20min，最后倒入冰水中，在0℃條件下，緩慢滴加稀鹽酸溶液，調節反應液pH為中性，然后用二氯甲烷萃取反應液多次，濃縮反應液后得到3-醛基-4-氯吡啶。

2.根據權利要求1所述的一種3-醛基-4-氯吡啶的制備方法，其特征在于步驟(1)中所述的氯代試劑為次氯酸鈉，氯化亞砜，N-氯代琥珀酰亞胺；所述的吡啶與氯代試劑的投料量摩爾比為2:1～1.5。

3.根據權利要求1所述的一種3-醛基-4-氯吡啶的制備方法，其特征在于步驟(2)中所述的一定溫度為50～60℃；所述的真空度為5.0Pa。