[發明專利]一種高爾基體靶向的粘多糖納米膠束及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201811521626.1
• 申請日: 2018-12-13
• 公開（公告）號: CN111317715B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發明（設計）人: 龔濤;李昊歡;羅靜雯;張培;宋旭;張志榮;孫遜
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/36;A61K31/337;A61K31/203;A61P35/00
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1.一種高爾基體靶向的粘多糖納米膠束：其特征在于所述膠束包含粘多糖、疏水羧酸類物質；所述粘多糖，通過酯化反應將其側鏈羥基與所述疏水羧酸類物質的羧基相連，制備得到兩親性的粘多糖納米膠束，所述粘多糖，選自透明質酸、軟骨素、硫酸軟骨素、低分子量肝素、脫硫酸化肝素中的一種，其分子量為4kDa～1000kDa；所述疏水羧酸類物質選自維甲酸、膽酸、脫氧膽酸、硬脂酸中的一種或多種。

2.根據權利要求1所述的納米膠束，其特征在于，所述粘多糖為硫酸軟骨素，所述疏水羧酸類物質為維甲酸。

3.根據權利要求1所述的納米膠束，其特征在于，所述粘多糖的分子量為5kDa～300kDa。

4.一種權利要求1-3任一項的納米膠束的制備方法，其特征在于，將粘多糖溶于甲酰胺，疏水羧酸類物質溶于有機溶劑，按粘多糖與疏水羧酸類物質的摩爾比為0.05～0.5:1，室溫反應至完全；所述的有機溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或四氫呋喃。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為N,N-二甲基甲酰胺。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的粘多糖與疏水羧酸類物質的摩爾比為0.1～0.25:1。

7.一種以粘多糖納米膠束作為載體包載高爾基體干擾劑的納米制劑，其特征在于，包括組分：粘多糖、疏水羧酸類物質及高爾基體干擾劑，所述粘多糖，通過酯化反應將其側鏈羥基與所述疏水羧酸類物質的羧基相連，制備得到兩親性的粘多糖納米膠束，所述粘多糖，選自透明質酸、軟骨素、硫酸軟骨素、低分子量肝素、脫硫酸化肝素中的一種，其分子量為4kDa～1000kDa；所述疏水羧酸類物質選自維甲酸、膽酸、脫氧膽酸、硬脂酸中的一種或多種。

8.根據權利要求7所述的納米制劑，其特征在于，所述高爾基體干擾劑，選自維甲酸、紫杉醇、布雷菲爾德菌素A、伊馬醌、諾可達唑、岡田酸、巴弗洛霉素。

9.根據權利要求7所述的納米制劑，其特征在于，所述的高爾基體干擾劑選自維甲酸或紫杉醇。

10.根據權利要求7-9任一項所述的納米制劑的制備方法，其特征在于，按高爾基體干擾劑與粘多糖納米膠束質量比為0.1～0.8:1，將高爾基體干擾劑滴入粘多糖納米膠束的水溶液中，室溫磁力攪拌30~150 min，探頭超聲，透析，冷凍干燥，即得包載高爾基體干擾劑的納米制劑；所述的高爾基體干擾劑與粘多糖納米膠束的質量比為0.125～0.5:1；所述的磁力攪拌時間為60~120 min。

11.一種根據權利要求1-3任一項所述的膠束或權利要求4-6任一項所述的制備方法在制備具有高爾基體靶向的納米膠束的用途。

12.一種根據權利要求7-9任一項所述的納米制劑或權利要求10所述的制備方法在制備具有高爾基體靶向的納米膠束的用途。