[發(fā)明專利]一種放射性碘標記Larotrectinib化合物及其制備方法和應用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201811518136.6 | 申請日： | 2018-12-12 |
| 公開（公告）號： | CN109608464B | 公開（公告）日： | 2021-09-24 |
| 發(fā)明（設計）人： | 黃鋼;李斌 | 申請（專利權）人： | 上海健康醫(yī)學院 |
| 主分類號： | C07D487/04 | 分類號： | C07D487/04;C07B59/00;A61K51/04;A61P35/00;A61K101/02 |
| 代理公司： | 上海科盛知識產(chǎn)權代理有限公司 31225 | 代理人： | 蔣亮珠 |
| 地址： | 201318 上*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 放射性 標記 larotrectinib 化合物 及其 制備 方法 應用 | ||
1.一種放射性碘標記Larotrectinib化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：
步驟一：關鍵中間體4及其合成
其中，R1、R2分別為H、F、Cl、Br或I，R1、R2中至少有一個為I；
步驟二：關鍵中間體8及其合成
步驟三：鹵代Larotrectinib類似物9的制備
步驟四：標記前體10的合成
步驟五：目標產(chǎn)物的合成
2.根據(jù)權利要求1所述放射性碘標記Larotrectinib化合物的制備方法，其特征在于，步驟一所述的關鍵中間體4包括以下化合物：
2-(5-氟-2-碘苯基)吡咯烷，2-(2-氟-5-碘苯基)吡咯烷，
2-(2,5-二碘苯基)吡咯烷，2-(2,5-二溴苯基)吡咯烷，
2-(2-溴-4-氟苯基)吡咯烷，2-(3-溴-4-氟苯基)吡咯烷，
2-(4-溴-3-氟苯基)吡咯烷，2-(3-氟-5-碘苯基)吡咯烷。
3.根據(jù)權利要求2所述放射性碘標記Larotrectinib化合物的制備方法，其特征在于，所述的2-(5-氟-2-碘苯基)吡咯烷的合成，包括以下方法：
(11)(E)-4-(5-氟-2-碘苯基)-4-丁酮-2-烯酸的合成，反應式如下：
(12)4-(5-氟-2-碘苯基)-4-丁酮酸的合成，反應式如下：
(13)4-(5-氟-2-碘苯基)-4,4-二甲氧基丁酸甲酯的合成，反應式如下：
(14)4-(5-氟-2-碘苯基)-4,4-二甲氧基丁酰胺的合成，反應式如下：
(15)5-(5-氟-2-碘苯基)-3,4-二氫-2H-吡咯的合成，反應式如下：
(16)2-(5-氟-2-碘苯基)吡咯烷的合成，反應式如下：
4.根據(jù)權利要求2所述放射性碘標記Larotrectinib化合物的制備方法，其特征在于，所述的2-(2-氟-5-碘苯基)吡咯烷的合成，包括以下方法：
(21)(E)-4-(2-氟-5-碘苯基)-4-丁酮-2-烯酸的合成，反應式如下：
(22)4-(2-氟-5-碘苯基)-4-丁酮酸的合成，反應式如下：
(23)4-(2-氟-5-碘苯基)-4,4-二甲氧基丁酸甲酯的合成，反應式如下：
(24)4-(2-氟-5-碘苯基)-4,4-二甲氧基丁酰胺的合成，反應式如下：
(25)5-(2-氟-5-碘苯基)-3,4-二氫-2H-吡咯的合成，反應式如下：
(26)2-(2-氟-5-碘苯基)吡咯烷的合成，反應式如下：
5.根據(jù)權利要求2所述放射性碘標記Larotrectinib化合物的制備方法，其特征在于，所述的2-(2,5-二碘苯基)吡咯烷的合成，包括以下方法：
(31)(E)-4-(2-碘-5-碘苯基)-4-丁酮-2-烯酸的合成，反應式如下：
(32)(E)-4-(2,5-二碘苯基)-4-丁酮酸的合成，反應式如下：
(33)4-(2，5-二碘苯基)-4,4-二甲氧基丁酸甲酯的合成，反應式如下：
(34)4-(2，5-二碘苯基)-4,4-二甲氧基丁酰胺的合成，反應式如下：
(35)5-(2，5-二碘苯基)-3,4-二氫-2H-吡咯的合成，反應式如下：
(36)2-(2，5-二碘苯基)吡咯烷的合成，反應式如下：
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