[發明專利]4-氯乙酰乙酸乙酯微通道反應方法及裝置

有效

• 申請號: 201811516323.0
• 申請日: 2018-12-12
• 公開（公告）號: CN109503381B
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 施以軍;石劍;朱敏
• 申請（專利權）人: 安徽金禾實業股份有限公司
• 主分類號: C07C69/72
• 分類號: C07C69/72;C07C67/46;C07C67/54;C07D305/12
• 代理公司: 安徽省蚌埠博源專利商標事務所(普通合伙) 34113
• 代理人: 楊晉弘

本發明涉及一種4?氯乙酰乙酸乙酯微通道反應方法及裝置，其特征在于包括以下步驟：1．雙乙烯酮、二氯甲烷按體積比2~3.6:1在雙乙烯酮罐混合，隨后按10~25mL/min流速從第1反應模塊進料，并向第1反應模塊通氯氣，控制氯氣壓力0.25~0.3Mpa、流速1500~7500mL/min，反應溫度?18~3℃；2．氯化反應液進入第5反應模塊時，向第5模塊通入無水乙醇，控制其流速6~10mL/min，反應溫度40~70℃；3．第5反應模塊出來的酯化反應液依次蒸餾、精餾即可。本發明優點：1.氯化反應和酯化反應均在微通道反應器中進行，反應速度快、生產能力高、反應溫度更易控制；2.氯氣先未溶于有機溶劑使反應更充分，效率更高；3.無需增加穩定劑，降低了后續固廢處理難度；4.物料在反應中停留時間短，減少副反應發生。

技術領域

本發明屬于化工生產技術領域，涉及一種4-氯乙酰乙酸乙酯微通道反應方法及裝置。

背景技術

4-氯乙酰乙酸乙酯外觀為無色液體，密度為1.218，英文名4-Chloroacetoaceticacid ethyl ester，CAS為638-07-3，為新一代益智藥奧拉西坦的關鍵中間體。奧拉西坦是一種作用于腦干網狀結構膽堿能的益智藥，通過刺激二磷酸腺苷向三磷酸腺苷（ATP）的轉化來提高大腦中ATP的水平，加快大腦磷脂的新陳代謝、刺激大腦核糖酸和蛋白質的合成，增強大腦皮質對缺氧的耐受能力，降低腦血管阻力，恢復腦血流量，阻止繼發病變發生，對強化記憶、恢復腦細胞功能有一定作用，能改善癡呆和腦震蕩后綜合癥患者的腦功能障礙，因此具有廣泛的應用范圍，具有巨大的市場前景。

經過查找相關資料和對比分析，目前國內外合成4-氯乙酰乙酸乙酯的工藝路線主要有兩條：氯乙酸乙酯法和雙乙烯酮法。因氯乙酸乙酯法中使用到劇毒化合物氯化汞以及苯，在安全環保及生產成本上較高，僅適合實驗室小規模合成，不適合工業化生產；所以目前生產中多以雙乙烯酮法為主。但雙乙烯酮法也存有以下缺點：1.不加穩定劑就會造成收率偏低，通常需要反復蒸餾，造成產品的大量分解，副產物增多，生產成本增加；2.加穩定劑會造成生產成本上升，穩定劑一般是分子篩，硅膠、其他中性鹽等，會產生固體廢棄物難以處理。

專利公開號為CN106748764A《一種4-氯乙酰乙酸乙酯的連續合成系統和方法》中提供了一種在微通道反應器中連續合成4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，雖有效解決了上述存在的問題，但其工藝中氯化反應和酯化反應仍是在兩個反應器中進行反應，這在一定程度上限制了生產的效率，酯化反應未在微通道反應中進行，造成反應時間長，反應物混合不充分，溫度不易控制，從而導致了副反應發生的多。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有雙乙烯酮法生產中普遍存在的副產物增多、生產成本增加、收率低、產生固體廢棄物難以處理的問題，提供一種4-氯乙酰乙酸乙酯微通道反應方法及裝置。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

一種4-氯乙酰乙酸乙酯微通道反應裝置，包括現有蒸餾、精餾工段，其特征在于：

用微通道反應器代替原反應釜，所述微通道反應器從上到下依次由1、2、3、4、5個反應模塊串聯組成；雙乙烯酮罐通過泵與微通道反應器的第1反應模塊入口相連，氯氣罐通過管道與第1反應模塊入口相連，乙醇罐通過泵與第5反應模塊入口相連，第5反應模塊出口通過管道依次與蒸餾、精餾工段相連。

一種4-氯乙酰乙酸乙酯微通道反應方法，其特征在于包括以下步驟：

1．將雙乙烯酮和二氯甲烷按照體積比2~3.6:1在雙乙烯酮罐進行混合，混合后按照10~25mL/min的流速從微通道反應器的第1反應模塊進料，同時從微通道反應器的第1反應模塊通入氯氣進行氯化反應，控制氯氣壓力為0.25~0.3Mpa、流速為1500~7500mL/min，控制反應溫度-18~3℃，氯氣直接從第1反應模塊進料，氣體參與反應相比于液體接觸面積大，反應更充分，效率更高；