[發(fā)明專利]一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的納米鉍球簇及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811514272.8
• 申請日: 2018-12-12
• 公開（公告）號: CN109395106B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙元弟;宣揚;陳威;楊孝全;張若筠
• 申請（專利權(quán)）人: 華中科技大學(xué)
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22;A61K49/04;A61K47/61;A61K41/00;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 華中科技大學(xué)專利中心 42201
• 代理人: 孫楊柳;曹葆青

1.一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的納米鉍球簇的制備方法，其特征在于，含有以下步驟：

(1)將能溶于水的鉍鹽和具有羥基、羧基或氨基的聚合物溶于水得到溶液A，或者將能溶于水的鉍鹽和多肽溶于水得到溶液B，或者將藥品麗珠得樂溶于水得到溶液C；所述能溶于水的鉍鹽為枸櫞酸鉍鉀或檸檬酸鉍；所述聚合物為羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇；所述能溶于水的鉍鹽中的鉍原子和聚合物的質(zhì)量之比為1：(5-8)；

(2)將步驟(1)得到的溶液A、溶液B或溶液C在紫外光下照射3min-4min，使所述溶液A、溶液B或溶液C中的鉍鹽被還原得到單質(zhì)鉍，所述單質(zhì)鉍聚集形成鉍球簇，所述溶液A或溶液C中的聚合物通過分子間作用力吸附在所述鉍球簇表面，或者所述溶液B中的多肽通過分子間作用力吸附在所述鉍球簇表面；

(3)將步驟(2)所得產(chǎn)物以4000rad/min-6000rad/min的轉(zhuǎn)速離心15min-20min，棄沉淀取上清，即得到結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的納米鉍球簇。

2.由權(quán)利要求1所述方法制備得到的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的納米鉍球簇，其特征在于，所述結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的納米鉍球簇為鉍原子聚集形成的鉍球簇，具有羥基、羧基或氨基的聚合物通過分子間作用力吸附在所述鉍球簇表面，或者多肽通過分子間作用力吸附在所述鉍球簇表面；所述聚合物或者多肽用于使鉍球簇形成結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的球體。

3.如權(quán)利要求2所述的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的納米鉍球簇，其特征在于，所述結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的納米鉍球簇的直徑為25nm-55nm；所述聚合物為羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇。

4.一種負載藥物的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的納米鉍球簇，其特征在于，所述負載藥物的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的納米鉍球簇含有權(quán)利要求2或3所述的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的納米鉍球簇和水溶性藥物；所述水溶性藥物通過共價鍵與納米鉍球簇表面的聚合物或多肽連接。

5.如權(quán)利要求4所述的負載藥物的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的納米鉍球簇，其特征在于，所述水溶性藥物為抗腫瘤藥物、抗菌藥或抗血栓藥。

6.如權(quán)利要求5所述的負載藥物的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的納米鉍球簇，其特征在于，所述抗腫瘤藥物為鹽酸阿霉素、5-氟尿嘧啶或水溶性紫杉醇前藥。

7.如權(quán)利要求4或5所述負載藥物的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的納米鉍球簇的制備方法，其特征在于，將權(quán)利要求3或4所述的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的納米鉍球簇以及水溶性藥物加入到緩沖溶液中，避光攪拌10h-12h后，然后以8000rad/min-10000rad/min的轉(zhuǎn)速離心10min-15min，棄上清取沉淀，即得到負載藥物的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的納米鉍球簇。

8.如權(quán)利要求7所述的負載藥物的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的納米鉍球簇的制備方法，其特征在于，所述水溶性藥物為抗腫瘤藥物、抗菌藥或抗血栓藥。

9.如權(quán)利要求8所述的負載藥物的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的納米鉍球簇的制備方法，其特征在于，所述抗腫瘤藥物為為鹽酸阿霉素、5-氟尿嘧啶或水溶性紫杉醇前藥。

10.權(quán)利要求2或3所述的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的納米鉍球簇在制備藥物載體中的應(yīng)用。