[發(fā)明專利]一種海綿來源雜萜類化合物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811510068.9
• 申請日: 2018-12-11
• 公開（公告）號: CN109704945B
• 公開（公告）日: 2021-08-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 焦偉華;林厚文;桂語晗
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院
• 主分類號: C07C49/753
• 分類號: C07C49/753;C07C45/78;C07C45/79;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責(zé)任公司 31203
• 代理人: 陸林輝

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種海綿來源雜萜類化合物Septosone A，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：本發(fā)明還公開了Septosone A的制備方法及其應(yīng)用。本發(fā)明化合物Septosone A對NF?κB信號通路具有很強(qiáng)的抑制活性，同時能夠在體內(nèi)抑制轉(zhuǎn)基因斑馬魚炎癥的生成和擴(kuò)散，可用于制備抗炎和抗腫瘤藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種海綿來源雜萜類化合物Septosone A及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

海綿是一種低等的多細(xì)胞動物，有5億多年的演化史，在海洋嚴(yán)酷的競爭環(huán)境中形成了獨(dú)特的化學(xué)防御機(jī)制，能夠高效地產(chǎn)生活性物質(zhì)，每年從海綿中發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎的活性物質(zhì)約占海洋天然產(chǎn)物的三分之一以上，目前美國FDA批準(zhǔn)上市的7個海洋藥物中，有3個源自海綿，因此，海綿已成為海洋藥物的重要來源，一直是海洋天然產(chǎn)物化學(xué)家的研究熱點(diǎn)。

倔海綿(Dysidea Septosa)為海綿屬尋常綱(Demospongiae)網(wǎng)角海綿(Dictyoceratida)掘海綿科(Dysideidae)海綿。國內(nèi)外學(xué)者已經(jīng)對該屬海綿進(jìn)行過較為系統(tǒng)的化學(xué)成分和生物活性研究。具有21個碳的雜萜是倔海綿屬海綿最重要的一類代謝產(chǎn)物，其混合的生源合成途徑和多變的結(jié)構(gòu)引起了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。該類型雜萜類化合物具有廣泛的生物活性，包括抗菌¹、抗真菌²、抗腫瘤³、抗氧化⁴、抗炎⁵以及抗過敏活性⁶。該類型化合物廣泛的生物活性和多變的結(jié)構(gòu)引起了化學(xué)家和生物學(xué)家的持續(xù)關(guān)注。(文獻(xiàn)：[1](a)Urban,S.；Capon,R.J.5-epi-Isospongiaquinone,a New Sesquiterpene/QuinoneAntibiotic from an Australian Marine Sponge,Spongia hispida.J.Nat.Prod.1992,55,1638–1642.(b)Schmalzbauer,B.；Herrmann,J.；Müller,R.；Menche,D.TotalSynthesis and Antibacterial Activity of Dysidavarone A.Org.Lett.2013,15,964-967.；[2]Ciavatta,M.L.；Lopez Gresa,M.P.；Gavagnin,M.；Romero,V.；Melck,D.；Manzo,E.；Guo,Y.W.；Van Soest,R.；Cimino,G.Studies on puupehenone-metabolites of aDysidea sp.:structure and biological activity.Tetrahedron 2007,63,1380–1384.；[3](a)Daletos,G.；de Voogd,N.J.；Müller,W.E.G.；Wray,V.；Lin,W.；Feger,D.；Kubbutat,M.；Aly,A.H.；Proksch,P.Cytotoxic and Protein Kinase InhibitingNakijiquinones and Nakijiquinols from the Sponge Dactylospongiametachromia.J.Nat.Prod.2014,77,218-226.(b)Hwang,I.H.；Oh,J.；Zhou,W.；Park,S.；Kim,J.H.；Chittiboyina,A.G.；Ferreira,D.；Song,G.Y.；Oh,S.；Na,M.；Hamann,M.T.Cytotoxic Activity of Rearranged Drimane Meroterpenoids against ColonCancer Cells via Down-Regulation ofβ-Catenin Expression.J.Nat.Prod.2015,78,453-461.；[4]Utkina,N.K.；Denisenko,V.A.；Krasokhin,V.B.SesquiterpenoidAminoquinones from the Marine Sponge Dysidea sp.J.Nat.Prod.2010,73,788–791.；[5]McNamara,C.E.；Larsen,L.；Perry,N.B.；Harper,J.L.；Berridge,M.V.；Chia,E.W.；Kelly,M.；Webb,V.L.Anti-inflammatory Sesquiterpene-quinones from the NewZealand Sponge Dysidea cf.cristagalli.J.Nat.Prod.2005,68,1431–1433.；[6]Jiao,W.H.；Cheng,B.H.；Shi,G.H.；Chen,G.D.；Gu,B.B.；Zhou,Y.J.；Hong,L.L.；Yang,F.；Liu,Z.Q.；Qiu,S.Q.；Liu,Z.G.；Yang,P.C.；Lin,H.W.Dysivillosins A–D,UnusualAntiallergic Meroterpenoids from the Marine Sponge Dysideavillosa.Sci.Rep.2017,7,8947.)