[發明專利]二氟甲基取代噁烷-2-酮的合成方法

有效

• 申請號: 201811509649.0
• 申請日: 2018-12-11
• 公開（公告）號: CN109265408B
• 公開（公告）日: 2020-09-01
• 發明（設計）人: 鄭保富;付小旦;張宏偉;周治國;高強
• 申請（專利權）人: 上海皓元生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D263/20
• 分類號: C07D263/20;C07D265/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備二氟甲基取代噁烷-2-酮化合物I的合成方法，其特征在于，包括如下步驟，

步驟1，化合物III在氟化試劑的作用下，有機溶劑中，制備得到化合物II，

步驟2，化合物II在脫保護試劑的作用下發生脫保護反應制備得到化合物I，

其中，n＝1，2，3；

步驟1中，所述氟化試劑選自二乙胺基三氟化硫或雙(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫；所述氟化試劑與化合物III的投料摩爾比為1～2.5:1；所述有機溶劑選自二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙腈、四氯化碳、乙二醇、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六環、甲苯、苯、DMF、THF中的一種或多種；適合所述反應的溫度為0～35℃；

步驟2中，所述脫保護試劑選自三氟乙酸、三氯乙酸、鹽酸、氯化氫氣體、氯化氫在二氧六環中的溶液或硫酸中的一種或多種；所述脫保護反應的溶劑選自二氯甲烷、乙醇、甲醇、乙腈、四氯化碳、乙二醇、乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六環、甲苯、苯、DMF、THF或水中的一種或多種；所述脫保護反應的溫度為0～50℃。

2.如權利要求1所述的化合物I的合成方法，其特征在于，步驟1中，加入所述氟化試劑過程中反應液溫度不超過10℃。

3.如權利要求1所述的化合物I的合成方法，其特征在于，步驟1中，所述反應結束后，淬滅反應，加入第一有機溶劑萃取、合并有機相干燥、過濾濃縮，通過快速柱色譜分離制備得到粗品化合物II；所得粗品化合物II在第二有機溶劑中打漿制備得到高純度純品化合物II。

4.如權利要求3所述的化合物I的合成方法，其特征在于，所述第一有機溶劑選擇二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、苯、THF或DMF中的一種或多種；所述第二有機溶劑選自甲叔醚、石油醚、正己烷或正庚烷中的一種或多種。

5.如權利要求1所述的化合物I的合成方法，其特征在于，步驟1中，所述適合所述反應的有機溶劑為二氯甲烷或甲苯中的一種或兩種。

6.如權利要求1所述的化合物I的合成方法，其特征在于，步驟2中，所述脫保護試劑為鹽酸。

7.如權利要求1所述的化合物I的合成方法，其特征在于，步驟2中，所述脫保護試劑為氯化氫氣體、氯化氫在二氧六環中的溶液。

8.如權利要求1所述的化合物I的合成方法，其特征在于，步驟2中，所述脫保護反應的溶劑選自二氯甲烷、甲醇或乙醇中的一種或多種。