[發(fā)明專利]用于制備軟海綿素類化合物的中間體及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811508481.1
• 申請日: 2018-12-10
• 公開（公告）號: CN111285894B
• 公開（公告）日: 2021-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐為平
• 申請（專利權(quán)）人: 北京天一綠甫醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07F7/18
• 分類號: C07F7/18
• 代理公司: 北京知元同創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11535
• 代理人: 田芳

1.式(8)化合物的制備方法，

所述式(8)如下定義：

其中，R₁選自羥基保護(hù)基；

R₂、R₃相同或不同，彼此獨(dú)立地選自H和OR_a，R_a獨(dú)立的選自H、C_1-10烷基、R_bSO₂，其中R_b為C_1-10烷基；或者R₂和R₃均為OR_a，且兩個R_a鍵鏈形成C_1-6亞烷基；或者R₂和R₃與其鍵鏈的碳一起形成羰基；

X選自鹵素、磺酰氧基；

所述方法包括如下步驟：

其中，式(2)中的R₅選自甲硅烷基；式(1)-(2)中的噁唑烷酮結(jié)構(gòu)部分為噁唑烷酮類手性輔基，其中R₄為C_1-10烷基，未取代或鹵素、C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、羥基、硝基、氨基、被一或二C_1-10烷基取代的氨基、SO₃H、SO₃C_1-10烷基取代的苯基或芐基。

2.權(quán)利要求1的式(8)化合物的制備方法，其中：

R₁選自甲硅烷類羥基保護(hù)基；

R₂、R₃中的一個選自H，另一個選自O(shè)R_a，且R_a為H或i-PrSO₂；或者R₂和R₃均為OR_a，且兩個R_a鍵鏈形成亞正丙烷基；或者R²和R³與其鍵鏈的碳一起形成羰基；

X選自氯、溴、碘。

3.權(quán)利要求1的式(8)化合物的制備方法，其中：

R₅選自下列的甲硅烷基：TMS、TES、TBDMS、TBDPS、DIPS、DPS、TIPDS。

4.權(quán)利要求3的式(8)化合物的制備方法，其中：

R₄是異丙基，未取代或羥基、硝基、二甲氨基單取代或多取代的苯基或芐基。

5.權(quán)利要求1的式(8)化合物的制備方法，其中：

還包括將式(2)重結(jié)晶一次、二次或多次的步驟。

6.權(quán)利要求1的式(8)化合物的制備方法，進(jìn)一步包括由式(2)至式(3)的如下步驟：

7.權(quán)利要求6的式(8)化合物的制備方法，進(jìn)一步包括如下步驟：

由噁唑烷酮類手性輔基與相應(yīng)的酰基化合物制備式(1)化合物

8.權(quán)利要求7的式(8)化合物的制備方法，進(jìn)一步包括如下步驟：由式(3)制備式(4)：

9.權(quán)利要求8的式(8)化合物的制備方法，進(jìn)一步包括如下步驟，由式(4)制備式(5)：

10.權(quán)利要求9的式(8)化合物的制備方法，進(jìn)一步包括如下步驟：由式(5)和醛制備式(6)：

11.權(quán)利要求10的式(8)化合物的制備方法，進(jìn)一步包括如下步驟：由式(6)制備式(7)：

12.權(quán)利要求11的式(8)化合物的制備方法，進(jìn)一步包括如下步驟：由式(7’)制備式(8)：