[發明專利]多肽修飾的腫瘤靶向自組裝納米膠束的制備方法

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• 申請號: 201811504237.8
• 申請日: 2018-12-10
• 公開（公告）號: CN109395104A
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發明（設計）人: 劉黨培;劉巖磊
• 申請（專利權）人: 蘇州納葛諾斯生物科技有限公司
• 主分類號: A61K49/18
• 分類號: A61K49/18;A61K49/10;A61K49/00;A61K41/00;A61K9/107;A61P35/00
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1.一種多肽修飾的腫瘤靶向自組裝納米膠束的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1：多肽和磷脂聚乙二醇馬來酰亞胺通過點擊化學反應形成自組裝單體A；

S2：釓離子螯合劑和磷脂聚乙二醇氨基通過酰胺鍵連接形成自組裝單體B；

S3：將所述自組裝單體A和所述自組裝單體B溶解在四氫呋喃中，得自組裝單體A和B的四氫呋喃溶液；

S4：將二氫卟吩e6的有機溶液和超純水先后滴加到所述自組裝單體A和B的四氫呋喃溶液中誘發自組裝；

S5：旋蒸除去有機溶劑，過濾，獲得用于近紅外成像和光動力治療的多肽修飾的腫瘤靶向自組裝納米膠束；

S6：螯合釓離子，獲得用于核磁、近紅外成像以及光動力治療的多肽修飾的腫瘤靶向自組裝納米膠束。

2.根據權利要求1所述的多肽修飾的腫瘤靶向自組裝納米膠束的制備方法，其特征在于，在所述S1中，所述多肽的序列為Pro-Leu-Gly-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-Asp-Cys。

3.根據權利要求2所述的多肽修飾的腫瘤靶向自組裝納米膠束的制備方法，其特征在于，所述多肽與所述磷脂聚乙二醇馬來酰亞胺之間的摩爾比為1.2：1。

4.根據權利要求1所述的多肽修飾的腫瘤靶向自組裝納米膠束的制備方法，其特征在于，在所述S1中，所述點擊化學反應的溶劑為四氫呋喃和甲醇的混合溶液，且二者的體積比為2：1。

5.根據權利要求1所述的多肽修飾的腫瘤靶向自組裝納米膠束的制備方法，其特征在于，在所述S2中，所述釓離子的螯合劑為羥基琥珀酰亞胺-二乙烯三胺五醋酸活性酯。

6.根據權利要求5所述的多肽修飾的腫瘤靶向自組裝納米膠束的制備方法，其特征在于，所述羥基琥珀酰亞胺-二乙烯三胺五醋酸活性酯與所述磷脂聚乙二醇氨基之間的摩爾比為2：1。

7.根據權利要求5所述的多肽修飾的腫瘤靶向自組裝納米膠束的制備方法，其特征在于，在所述S2中，所述酰胺鍵連接的溶劑為DMSO和氯仿的混合溶液，且二者的體積比為1：2。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的多肽修飾的腫瘤靶向自組裝納米膠束的制備方法，其特征在于，在所述S4中，在所述二氫卟吩e6的有機溶液中，有機溶劑為四氫呋喃和DMSO的混合溶劑，且二者的體積比為1：1。

9.根據權利要求8所述的多肽修飾的腫瘤靶向自組裝納米膠束的制備方法，其特征在于，所述S3中的四氫呋喃和所述S4中的四氫呋喃和DMSO的混合溶劑的體積之和與所述超純水的體積之比小于1：2。

10.根據權利要求1至7中任一項所述的多肽修飾的腫瘤靶向自組裝納米膠束的制備方法，其特征在于，在所述S4中，在滴加所述二氫卟吩e6的的有機溶液的同時還進行磁力攪拌；所述磁力攪拌的速度為 1500 rpm，攪拌時間為10 min；所述二氫卟吩e6的滴加速度為200 μl/min；所述二氫卟吩e6的濃度為2mg/ml。

11.根據權利要求1至7中任一項所述的多肽修飾的腫瘤靶向自組裝納米膠束的制備方法，其特征在于，在所述S4中，在滴加所述超純水的同時還進行超聲促溶，超聲的功率為100W，超聲的時間為15min；所述超純水的滴加速度為300 μl/min。

12.根據權利要求1至7中任一項所述的多肽修飾的腫瘤靶向自組裝納米膠束的制備方法，其特征在于，在所述S5中，在旋蒸除去所述自組裝單體A和B的四氫呋喃溶液中的四氫呋喃之后，獲得所述多肽修飾的腫瘤靶向自組裝納米膠束之前，還向獲得的產物中加入超純水定容到2mg/mL，并使用0.45μm的膜過濾裝置進行過濾。

13.根據權利要求1至7中任一項所述的多肽修飾的腫瘤靶向自組裝納米膠束的制備方法，其特征在于，在所述S5中，旋蒸的溫度為40 ^oC，旋蒸的時間大于30min。