[發明專利]具有靶向和響應緩釋特性的抗骨髓瘤載藥微球及制備方法

有效

• 申請號: 201811499560.0
• 申請日: 2018-12-09
• 公開（公告）號: CN109692334B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 王少會;溫博;談逸茗;王少民;諶蕓;謝小麗
• 申請（專利權）人: 華東交通大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/64;A61K47/60;A61K47/54;A61P35/00
• 代理公司: 南昌市平凡知識產權代理事務所 36122
• 代理人: 姚伯川

1.一種具有靶向和響應緩釋特性的抗骨髓瘤載藥微球的制備方法，所述方法以層狀結構的蒙脫土為支撐載體，通過陽離子交換，在蒙脫土層間合成粒徑可控的球狀納米碳酸鈣，制備MMT-NanoCaCO₃為先驅模板；通過陰離子交換，將球狀NanoCaCO₃轉變為納米HAp，獲得HAp-MMT藥物載體；同時在MMT表面通過靜電吸附作用連接殼寡糖COS 作為連接物；利用殼寡糖氨基端共價結合羧基端，引入對抗骨髓瘤細胞具有靶向特性的多肽A54，制備一種具有主動靶向和pH響應緩釋功能的載藥微球；

所述方法的步驟如下：

（1）在室溫條件下，將30ml一定濃度的氯化鈣溶液勻速倒入到裝有150 ml的MMT水懸浮液的三頸燒瓶中，機械攪拌4h，充分混合均勻；

（2）在步驟（1）的產物中緩慢滴加30ml Na₂CO₃水溶液，同時控制pH在7~8之間，滴加溶液結束后，繼續攪拌2h后，靜置陳化24h，抽濾洗滌，在烘箱80℃條件下干燥2h后，管式爐中焙燒1h；

（3）步驟（2）中產物研磨后，配置成質量濃度為5%的水懸浮液，將濃度為0.1mol/L的磷酸鹽水溶液滴加到懸浮液中，機械攪拌0.5h，將混合溶液轉移至聚四氟乙烯內襯的水熱反應釜中，在120℃條件下反應1h，將水熱反應釜中產物倒出，并用去離子水洗滌，60℃下干燥24h；

（4）將步驟（3）所得產物放置在球磨機中，將COS的無水乙醇溶液15ml分三次加入，球磨0.5h后，再將多肽A54的稀乙酸溶液15ml分三次加入，繼續球磨0.5h；將球磨的樣品放置在120℃的真空干燥箱中，干燥1h，去除所有溶劑至恒重，所得樣品為載藥微球。

2.根據權利要求1所述的具有靶向和響應緩釋特性的抗骨髓瘤載藥微球的制備方法，其特征在于，所述氯化鈣溶液質量濃度為1%～5%，MMT懸浮液濃度為2%～5%。

3.根據權利要求1所述的具有靶向和響應緩釋特性的抗骨髓瘤載藥微球的制備方法，其特征在于，所述Na₂CO₃水溶液質量濃度為2%～8%。

4.根據權利要求1所述的具有靶向和響應緩釋特性的抗骨髓瘤載藥微球的制備方法，其特征在于，所述磷酸鹽為NaH₂PO₄和Na₂HPO₄的一種，用量為8～12ml。

5.根據權利要求1所述的具有靶向和響應緩釋特性的抗骨髓瘤載藥微球的制備方法，其特征在于，所述COS乙醇溶液濃度為0.05mol/L～0.1mol/L，多肽A54的用量為5-10mg。