[發明專利]一種納米凝膠NG1及其應用

有效

• 申請號: 201811493006.1
• 申請日: 2018-12-07
• 公開（公告）號: CN109568592B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 唐汝培;鄭燕;楊霞;王鑫;閆國卿;汪軍
• 申請（專利權）人: 安徽大學
• 主分類號: A61K47/22
• 分類號: A61K47/22;A61K47/36;A61K9/06;A61K31/704;A61P35/00;C08G65/00;C08G65/333
• 代理公司: 合肥市浩智運專利代理事務所(普通合伙) 34124
• 代理人: 蘇園園

本發明公開了一種納米凝膠NG1，包括如式I所示的MOEMPoloxamer以及甲基丙烯酰普魯蘭多糖，MOEMPoloxamer的結構式如下：其中，R為烷基；x為2?10，y為31?60，本發明以普蘭尼克為起始原料合成MOEMPoloxamer，合成過程如下所示：，合成MOEMPoloxamer后，將MOEMPoloxamer與甲基丙烯酰普魯蘭多糖制備成納米凝膠NG1，同時本發明將上述制備得到的納米凝膠NG1包載抗腫瘤藥物如阿霉素，通過本發明公開的技術方案成功制備得到一種對環境更加敏感，釋放更加快，治療效果更佳的納米凝膠NG1。

技術領域

本發明涉及藥物載體制備領域，尤其涉及的是一種納米凝膠NG1及其應用。

背景技術

癌癥是威脅全球公共衛生健康主要問題之一。據統計，每年有近千萬患者被診斷出癌癥，目前人數仍在持續增加。癌癥即通常所說的惡性腫瘤，其生物學特征主要有細胞分化和增殖異常、生長失去控制、浸潤性和轉移性等特點。

目前，癌癥的治療方式仍然采用傳統手段，如手術、化療、放療。其中化療是治療癌癥的主要手段之一，化療主要利用化學藥物(包括內分泌藥物)治療惡性癌癥。其主要特點是給藥方式簡單多樣、光譜性好、整體性治療以及可多種藥物協同給藥等優點。然而常用的化療藥物在殺死癌癥細胞的同時，也對人體的正常細胞有一定的毒副作用，尤其是對分裂、增殖，比較快的細胞如骨髓造血細胞.胃腸道粘膜上皮細胞等。同時化療藥物對腫瘤的選著性較差，甚至對正常的組織和器官具有很強的毒副作用。為了解決這一問題，將化療藥物與納米載體結合，利用納米載體進行藥物輸送以及控制藥物的釋放，以增強化療藥物的的最佳治療效果。

納米藥物系統主要是指將藥物或活性物質包埋或嵌入在納米載體中，然后，基于增強滯留滲透效應，可以在腫瘤組織區缺被動富集，改變藥物在體內的分布，延長藥物的作用時間，實現最大化治療、最小化毒副作用，最終實現藥物在體內緩控釋放。相比于傳統的小分子化療藥物，納米傳遞系統具有增強藥物循環的穩定性、對機體毒副作用小、載藥量較高、提高藥物對細胞的滲透等作用。研究表明，酸性條件是腫瘤組織固有的生理指標以及從血管到癌細胞內部胞器間存在著明顯的pH梯度變化。例如：在腫瘤的的外圍環境其pH值為6.5，而內涵體和溶酶體的pH值為5.0至6.5之間，細胞質的pH值為7.4。因此，利用將能夠對腫瘤組織和細胞相關的微環境刺激做出響應的模塊整合到聚合物組裝體中設計酸敏感的納米藥物載體，以增強藥物的靶向效率，促進細胞的攝取，同時提高腫瘤組織和細胞內的藥物濃度。

目前，酸敏感主要是依據離子基團的pKa值的變化，其包括一種是可質子化基團的化合物，如伯胺、羧酸、兩性離子。另一種是各種對酸不穩定的聚合物，它們通常含有某些酸不穩定的化學鍵，如縮醛、縮酮、腙鍵、乙烯基醚、原酸酯等，這些化學鍵在中性及堿性條件下保持穩定，在特定的酸性條件下發生斷裂。

相比各種酸敏感化學鍵，原酸酯基在酸性條件下降解速率更快、生物降解性更高，以及易于實現降解速率的精確調控。因此，有望通過合理的設計得到一種pH響應性的緩控釋藥物載體，在血液循環中能夠穩定存在，而當靶向到病理部位被細胞內化后，作為對酸性環境刺激的響應，其物理化學結構發生改變，進而迅速釋放藥物，最終更快、更高效的起到腫瘤治療的作用。

基于以上研究背景，通過pH敏感鍵的調控，制備一種治療腫瘤的藥物，意義重大。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供了一種納米凝膠NG1及其應用。

本發明是通過以下技術方案解決上述技術問題的：

一種納米凝膠NG1，包括如式I所示的MOEMPoloxamer以及甲基丙烯酰普魯蘭多糖，MOEMPoloxamer的結構式如下：

其中，R為烷基；

x為2-10，y為31-60。

優選地，所述R為甲基。