[發明專利]一種納米凝膠NG1及其應用

有效

• 申請號: 201811493006.1
• 申請日: 2018-12-07
• 公開（公告）號: CN109568592B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 唐汝培;鄭燕;楊霞;王鑫;閆國卿;汪軍
• 申請（專利權）人: 安徽大學
• 主分類號: A61K47/22
• 分類號: A61K47/22;A61K47/36;A61K9/06;A61K31/704;A61P35/00;C08G65/00;C08G65/333
• 代理公司: 合肥市浩智運專利代理事務所(普通合伙) 34124
• 代理人: 蘇園園

1.一種納米凝膠NG1，其特征在于，包括如式I所示的MOEMPoloxamer以及甲基丙烯酰普魯蘭多糖，MOEMPoloxamer的結構式如下：

其中，R為烷基；

x為2-10，y為31-60。

2.根據權利要求1所述的納米凝膠NG1，其特征在于，所述R為甲基。

3.根據權利要求1或2所述的納米凝膠NG1，其特征在于，式I所示MOEMPoloxamer的合成過程如下所示：

4.根據權利要求3所述的納米凝膠NG1，其特征在于，所述MOEMPoloxamer的制備方法包括以下步驟：

S1、式1-3所示化合物的制備：

依次稱取如式I-1所示化合物、如式I-2所示化合物、對甲苯磺酰胺于反應器中，負壓反應6-12h，反應結束后，反應液經萃取、干燥、濃縮后，得到濃縮物，將濃縮物置于NaOH-THF反應體系中，密封反應8-14h后，減壓回收溶劑至干，濃縮物采用透析袋透析，冷凍干燥得到式1-3所示化合物；

S2、式I所示MOEMPoloxamer的制備：

依次稱取如式1-3所示化合物、甲基丙烯酸酐、三乙胺于反應器中，加入二氯甲烷作為溶劑，常溫反應6-12h后，反應液經萃取、濃縮，濃縮物采用透析袋透析，冷凍干燥得到式I所示MOEMPoloxamer。

5.根據權利要求4所述的納米凝膠NG1，其特征在于，所述步驟S1中，式I-2所示化合物、式I-1所示化合物、對甲苯磺酰胺添加量的摩爾比為3:1:2‰；濃縮物與NaOH添加量的摩爾比為1:4，四氫呋喃溶劑的加入量為80-100mL；

所述步驟S2中式1-3所示化合物、甲基丙烯酸酐、三乙胺添加量的摩爾比1:3:8，二氯甲烷加入量為90mL。

6.根據權利要求4所述的納米凝膠NG1，其特征在于，所述步驟S1以及步驟S2中的濃縮物均采用截留分子量為1000的透析袋，透析2-3天。

7.根據權利要求1-6任一項所述的納米凝膠NG1，其特征在于，所述納米凝膠NG1的制備方法如下：

稱取甲基丙烯酰普魯多糖50-150mg，以及量取15-30mL的緩沖液于反應器中，攪拌分散溶解后，往反應器中加入100-300mg的過硫酸鉀溶解，加入50-150mL式I所示的MOEMPoloxamer，氮氣保護下，于65-90℃條件下，油浴加熱15-45min，反應結束后，反應液采用透析袋透析24h，冷凍干燥得到納米凝膠NG1。

8.根據權利要求7所述的納米凝膠NG1，其特征在于，所述納米凝膠NG1的制備方法如下：

稱取甲基丙烯酰普魯多糖100mg于反應器中，量取25mL緩沖液，攪拌分散溶解后，往反應器中加入200mg的過硫酸鉀溶解，加入100mL式I所示的MOEMPoloxamer，氮氣保護下，于80℃條件下，油浴加熱30min，反應結束后，反應液采用透析袋透析24h，冷凍干燥得到納米凝膠NG1。

9.根據權利要求8所述的納米凝膠NG1，其特征在于，反應結束后，反應液采用截留分子量為14000的透析袋透析。

10.一種采用如權利要求1-9任一項所述的納米凝膠NG1在制備包載藥物中的應用。

11.根據利要求10所述的納米凝膠NG1在制備包載藥物中的應用，其特征在于，所述包載藥物為抗腫瘤藥。

12.根據利要求11所述的納米凝膠NG1在制備包載藥物中的應用，其特征在于，所述抗腫瘤藥為順鉑，卡鉑，5-氟脲嘧啶、紫杉醇、阿霉素、卡培他濱中的任一一種藥物。

13.根據利要求12所述的納米凝膠NG1在制備包載藥物中的應用，其特征在于，所述抗腫瘤藥為阿霉素。