[發明專利]一種檢測外周血中子宮內膜癌細胞標志物的試劑盒

有效

• 申請號: 201811488969.2
• 申請日: 2018-12-06
• 公開（公告）號: CN109371134B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 譚煥然;郭紅燕;牛剛;張坤
• 申請（專利權）人: 北京牛牛基因技術有限公司;北京大學;北京大學第三醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/10;C12N15/11
• 代理公司: 北京北新智誠知識產權代理有限公司 11100
• 代理人: 張晶;程鳳儒

本發明提供一種檢測外周血中子宮內膜癌細胞標志物的試劑盒，包括結合有子宮內膜癌抗體的磁珠及相應緩沖試劑，該試劑盒采用磁珠分選，逆轉錄?多重PCR等分子生物學的方法檢測子宮內膜癌患者血液循環中的腫瘤細胞的生物學活性，確定藥物治療靶點的基因，通過檢測PAX8、ER和P53的表達水平，確定子宮內膜癌的發展及轉歸，對子宮內膜癌的個體化治療提供理論依據和實驗證據。本發明提供的試劑盒檢測樣本量小，對患者傷害小，檢測靈敏度高，檢出率可達61.2％。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，涉及一種子宮內膜癌檢測試劑盒，具體涉及一 種準確性高的檢測外周血中子宮內膜癌細胞標志物的試劑盒。

背景技術

子宮內膜癌(endometrial carcinoma，EC)是發生于子宮內膜的一組上皮性惡 性腫瘤，來源于子宮內膜腺體的腺癌最常見，為女性生殖道三大惡性腫瘤之一，占 女性全身惡性腫瘤7％，占女性生殖道惡性腫瘤的20％-30％。據統計，從2007年 到2011年，子宮內膜癌的發病率每年增加了2.4％，死亡率每年增加了1.9％，5年 期和10年期相對存活率是分別是82％和79％。

1.子宮內膜癌臨床診療現狀及影響預后的相關因素

1.1不同病理類型的子宮內膜癌，預后存在明顯差別。

Bokhman提出的子宮內膜癌的二元模型現在已經被廣泛接受：I型子宮內膜癌 多發生于處于絕經期或絕經前期的女性，并多有暴露于無拮抗的內源性或外源性雌 激素的病史，與女性雌激素過多癥有明顯的相關性，如肥胖、無卵性的子宮出血、 不孕癥、多囊卵巢綜合征、絕經后期和子宮內膜增生，是最常見的類型的子宮內膜 癌，可達80％-85％，多為子宮內膜樣腺癌，腫瘤分化程度較好，惡性程度一般較低， 對孕激素類藥物敏感，預后較好，5年生存率約為74％。Ⅱ型子宮內膜癌，是非雌 激素依賴型，多發生于萎縮的子宮內膜中，形態學表現為低分化癌，多為漿液性乳 頭狀廇、透明細胞癌等少見腫瘤，該類型腫瘤屬高度惡性腫瘤，已發生深肌層浸潤， 預后比較差，5年的生存率在27％-42％。

1.2子宮內膜癌臨床期別不同，預后明顯不同。

子宮內膜癌病人大多因有絕經后陰道流血、不規則陰道流血等癥狀到醫院就 診，通過診斷性刮宮術、子宮內膜活檢可早期確診得到及時的治療。FIGO臨床分 期也是關于內膜癌的相關研究的標準參照之一。大多數的女性子宮內膜癌在早期診 斷和手術可以治愈或沒有輔助放療，再結合手術方式改進，優化術后輔助治療方案 等，子宮內膜癌患者治療生存率明顯提高。子宮內膜癌術后的復發或轉移是影響患 者生存率的重要因素，也是導致死亡的重要原因。而對于疾病判定，其組織學分化 越差，肌層浸潤越深，盆腔淋巴結轉移率越高，其預后就越差。研究表明高、中、 低分化的5年生存率分別為94％、84％、72％。IA期高分化的患者，其5年生存率 甚至可達到100％；而IB-IV期、高分化患者的生存率為67％；IB-IV期、低分化患 者的生存率僅為26％，臨床分期、腫瘤分化程度都是和子宮內膜癌預后相關的因素。 但也有一些早期的子宮內膜癌會發生局部復發和遠處轉移，嚴重影響患者的生活質 量，更是需要重視的問題之一。

1.3子宮內膜癌治療有規范的指南，但早期子宮內膜癌的輔助治療并不統一確定。

關于子宮內膜癌的治療，目前國內外均采用的NCCN(National ComprehensiveCancer Network，美國國立綜合癌癥網絡，簡稱NCCN)推薦的指南，在其官 方網站(www.nccn.org)會有定期更新，以方便臨床使用，國內學者也會對NCCN指 南進行相應的解讀。在NCCN指南中，對于手術病理分期手術后的患者，是否添 加輔助治療方面，有些推薦，但并沒有非常明確的指針界定，比如對于臨床手術病 理分期為FIGO IA、FIGO IB期的子宮內膜癌，根據其有無高危因素、病理分級(G1、 G2、G3)不同，給予的治療推薦為觀察、腔內放療、外照射、全身化療等，或者 聯合添加不同輔助治療方法，而是否添加的選擇依據，并無客觀循證醫學證據，也 未提供明確推薦方案。