[發(fā)明專利]一種基于VEGFR-2抑制劑索拉菲尼的光親合探針分子及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811482248.0
• 申請(qǐng)日: 2018-12-05
• 公開（公告）號(hào): CN109456261A
• 公開（公告）日: 2019-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張杰;盧聞;王嗣岑;潘曉艷;賀浪沖;孫瑩;王瑾;宋杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西安交通大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D213/79
• 分類號(hào): C07D213/79;C07D213/803;C07D213/81;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責(zé)任公司 61200
• 代理人: 安彥彥

1.一種基于VEGFR-2抑制劑索拉菲尼光親和探針分子，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如下：

其中X＝O或NH。

2.一種基于VEGFR-2抑制劑索拉菲尼光親和探針分子的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)索拉菲尼在NaOH堿性條件下酰胺鍵水解得到帶有單羧酸的中間產(chǎn)物；

2)含有光親和基團(tuán)雙吖丙啶與炔基的鏈接體與帶有單羧酸的中間產(chǎn)物在EDC·HCl的縮合作用下，得到基于VEGFR-2抑制劑索拉菲尼的光親和探針分子，結(jié)構(gòu)式如下：

其中X＝O或NH。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種基于VEGFR-2抑制劑索拉菲尼光親和探針的制備方法，其特征在于，所述步驟1)的具體過程為：將索拉菲尼、NaOH溶于無水乙醇中，80℃密閉條件下反應(yīng)8h進(jìn)行處理，得到帶有單羧酸的中間產(chǎn)物。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種基于VEGFR-2抑制劑索拉菲尼光親和探針分子的制備方法，其特征在于，將索拉菲尼0.2151mmol與NaOH 3.227mmol溶于3mL無水乙醇溶液中，N₂保護(hù)，80℃反應(yīng)8h后進(jìn)行處理，得到帶有單羧酸的中間產(chǎn)物。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種基于VEGFR-2抑制劑索拉菲尼光親和探針分子制備方法，其特征在于，所述步驟2)的具體過程為：將步驟1)得到的帶有單羧酸的中間產(chǎn)物下溶于無水四氫呋喃溶液中，加入EDC·HCl、HOBt，然后逐滴加入DIPEA，在0℃攪拌1h后加入含有光親和基團(tuán)雙吖丙啶與炔基的鏈接體，室溫下攪拌24h后，進(jìn)行處理，得到基于VEGFR-2抑制劑索拉菲尼的光親和探針分子。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種基于VEGFR-2抑制劑索拉菲尼光親和探針分子的制備方法，其特征在于，將帶有單羧酸的中間產(chǎn)物0.145mmol溶于3mL無水四氫呋喃溶液中，加EDC·HCl 0.218mmol、HOBt 0.174mmol 0℃下攪拌均勻，然后逐滴加入DIPEA 0.725mmol，攪拌1h，加入含有光親和基團(tuán)雙吖丙啶與炔基的鏈接體0.145mmol，室溫?cái)嚢?4h，得到基于VEGFR-2抑制劑索拉菲尼光親和探針分子。

7.一種如權(quán)利要求2-6中任意一項(xiàng)方法制備的基于VEGFR-2抑制劑索拉菲尼光親和探針分子在光親和標(biāo)記技術(shù)方面的應(yīng)用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，基于VEGFR-2抑制劑索拉菲尼光親和探針分子在確證蛋白靶標(biāo)方面的應(yīng)用。