[發明專利]一種膠原膜支架的制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811478364.5
• 申請日: 2018-12-04
• 公開（公告）號: CN109432500B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 張偉;胡康;唐容
• 申請（專利權）人: 冠昊生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07K14/78
• 分類號: C07K14/78;A61L27/24;A61L27/56;A61L27/58;A61L26/00;C07K1/30
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;宋靜娜

1.一種膠原膜支架的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）預處理：取新鮮的動物肌腱組織，洗凈、消毒并去除脂肪組織、纖維和絨毛組織；

（2）提取：將預處理后的肌腱組織搗碎成漿狀，用緩沖液浸泡以去除可溶性雜質，離心獲得沉淀，加入酸溶液中攪拌震蕩至肌腱組織溶脹，加入鹽溶液進行鹽析，收集沉淀，用去離子水透析以除去鹽離子，即得精制膠原凝膠；

（3）去除抗原：在pH值7.0～8.0條件下，用活性劑與步驟（2）所得膠原凝膠反應30～40小時，然后加入強氫鍵試劑反應30～40小時，得到徹底去除抗原后的膠原凝膠；

（4）交聯固定：將步驟（3）所得的膠原凝膠加入非醛類交聯劑溶液中，在pH值7.0～8.0、攪拌條件下，反應2～8天，然后在超聲條件下清洗膠原凝膠；

（5）凍干：將步驟（4）所得膠原凝膠冷凍干燥成型，即得所述膠原膜支架；

所述步驟（4）中非醛類交聯劑為環氧化物、二異氰酸酯、聚乙二醇和碳化二亞胺中的至少一種；所述非醛類交聯劑的質量濃度為1.0～4.0%。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）全程在4℃下操作。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）中活性劑為小分子有機酸酐、酰氯、酰胺、環氧化物和鹵甲烷中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）所得去除抗原后的膠原凝膠的細胞去除率為99%以上，DNA殘留量小于20ng/mg，α-Gal抗原去除率為95~100%。

5.權利要求1~4任一項所述的方法制備的膠原膜支架。

6.根據權利要求5所述的膠原膜支架，其特征在于，所述膠原膜支架的長寬為10~150毫米，厚度為0.1~5毫米。

7.根據權利要求5所述的膠原膜支架，其特征在于，所述膠原膜支架的孔隙率為50~90%，孔徑為50~300微米，含水量為5~20%。

8.權利要求5～7任一項所述的膠原膜支架作為制備硬腦膜修復材料、硬脊膜修復材料或創面修復材料的應用。