[發明專利]一種卡利拉嗪的制備方法

有效

• 申請號: 201811478225.2
• 申請日: 2018-12-05
• 公開（公告）號: CN111269199B
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發明（設計）人: 張敏;鄭飛
• 申請（專利權）人: 浙江京新藥業股份有限公司;上海京新生物醫藥有限公司;上虞京新藥業有限公司
• 主分類號: C07D295/135
• 分類號: C07D295/135
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種卡利拉嗪的制備方法，其特征在于，其包括以下步驟：

反式N-叔丁氧羰基-4-(2-(4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基)-乙基)-環己胺與二甲胺在有機溶劑、縛酸劑、添加劑條件下反應，得到卡利拉嗪；反應式如下：

所述反式N-叔丁氧羰基-4-(2-(4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基)-乙基)-環己胺的制備方法包括以下步驟：

式化合物5與式化合物6在極性溶劑、無機堿的條件下進行反應，得到式2化合物；反應式如下：

所述式化合物5的制備方法包括通過以下反應式制備得到化合物5：

所述式化合物6的制備方法包括以下步驟：

向500ml單口瓶中加入2,3-二氯苯胺10.0g(0.062mol)，環氧乙烷27.3g(0.62mol)，四氫呋喃200ml，將此混合溶液室溫攪拌反應12h，中控反應結束，將反應體系濃縮至基本無流量，得到油狀物14.8g，粗品直接投下一步反應；

向上述14.8g(0.059mol)粗品中加入200ml二氯甲烷溶解，加入三乙胺15.0g(0.148mol)，將反應體系降溫至5-10℃，滴加入甲烷磺酰氯14.2g(0.124mol)，加畢后將體系升溫至室溫繼續攪拌反應5h，取樣檢測，原料反應完全后，將反應液倒入冰水中，攪拌，分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有機相，依次用1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，抽濾，有機相濃縮干得21g式化合物6。

2.根據權利要求1所述卡利拉嗪的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑包括二氯甲烷、甲苯、二甲苯、氯苯、乙醚，二氯乙烷、氯仿中的一種或多種。

3.根據權利要求1所述卡利拉嗪的制備方法，其特征在于，所述縛酸劑包括三乙胺、4-二甲氨基吡啶、2-氯吡啶、吡啶、2-甲基吡啶、2-氟吡啶、2-溴吡啶中的一種或多種。

4.根據權利要求1所述卡利拉嗪的制備方法，其特征在于，所述添加劑包括三氟甲磺酸酐、三氟乙酰基三氟甲磺酸酐、對甲苯磺酰氯、甲磺酰氯中一種。

5.根據權利要求1所述卡利拉嗪的制備方法，其特征在于，所述反應溫度為-5-10℃，和/或，反應時間為2-10h。